Гендерные и циркадианные различия в эффектах диазепама у адреналэктомированных и стрессированных крыс при многопараметрическом тестировании

В экспериментах на белых крысах линии Wistar оценивали влияние стресса на эффекты диазепама (0,1 и 0,5 мг/кг) у интактных и адреналэктомированных самцов и самок крыс при многопараметрическом тестировании в 6, 9, 12, 15 ,18, 21, 24, 3 ч. Выявлено, что стрессирование интактных самцов заметно ослабляет седативный эффект диазепама, смещая на ранние утренние часы, а у самок, напротив, усиливает, индуцируя, и в вечернее время. Кроме того, стресс нивелирует активирующее действие препарата у самок и анксиогенное влияние у самцов и самок крыс. Также стрессирование существенно ослабляет противотревожную активность диазепама у интакных самцов, а у самок смещает с вечерних часов на утренние. Показано, что адреналэктомия ослабляет седативное и противотревожное, нивелирует анксиогенное действие диазепама у самцов. У самок удаление надпочечника нивелирует седативный и активирующий эффекты, смещает на ранние вечерние часы противотревожную активность, а также индуцирует анксиогенное действие транквилизатора в дозе 0,1 мг/кг и нивелирует в дозе 0,5 мг/кг. Установлено, что стресс на фоне адреналэктомии у самцов нивелирует седативный эффект малой и индуцирует большей дозы диазепама, существенно ослабляет противотревожное и индуцирует анксиогенное действие препарата. Стрессирование адреналэктомированных самок усиливает седативное и противотревожное действие, нивелирует анксиогенный эффект транквилизатора.

диазепам, стресс, адреналэктомия, diazepam, stress, adrenalectomy, gender and diuranal differences

1. Айрапетянц М. Г. Механизмы патогенеза неврозов // Журн. высш. нерв. деятельности им. Павлова. 2005. т. 55. № 6. С. 734-746.

2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Учебное пособие для слушателей системы последипломного образования. Изд. 3-е, Гендерные и циркадианные различия в эффектах диазепама у адреналэктомированных и стрессированных крыс при многопараметрическом тестировании перераб., доп. – М.: Медицина. 2000.

3. Бабичев В.Н. Нейроэндокриннй эффект половых гормонов // Успехи физиол. наук. 2005. т. 36. № 1. С. 5467.

4. Батурин В.А., Манвелян Э.А. Противотревожная активность психотропных препаратов у самок и самцов крыс в разное время суток // Экология человека. 2006. № 4/2. С. 47-49.

5. Батурин В.А., Манвелян Э.А., Булгакова М.Д. Влияние стресса на галоперидоловую каталепсию у интактных и овариоэктомированных самок крыс в разное время суток // Эксперим. и клин. фармакол. 2012. т.75. № 5. С. 3-6.

6. Барденштейн Л.М., Ершова А.В. Предменструальный синдром с преобладанием аффективных нарушений: от клинико-патогенетических особенностей к новым возможностям терапии // Рос. психиатр. журн., 2006. № 5. С. 79-84.

7. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментальноэндокринологических исследований. – М.: Изд-во Московского университета. 1968. 276 с.

8. Манвелян Э.А. Половая диссимиляция эффектов психотропных средств. – Ставрополь: Изд-во Ставропольского государственного университета. 2008. 106 с.

9. Манвелян Э.А., Анисимова Н.А. Циркадианные различия эффективности диазепама у стрессированных самок и самцов крыс // Вестник СГУ. 2011. Выпуск 74. № 3. С. 46-52.

10. Манвелян Э.А., Анисимова Н.А. Влияние диазепама на поведение самок и самцов крыс при многопараметрическом тестировании на протяжении суточного цикла // В кн.: «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» – М. Изд-во «Фолиум». 2010. 60 с.

11. Манвелян Э.А., Батурин В.А. Половые и хронобиологические различия в активности диазепама у крыс в тесте конфликтной ситуации // Эксперим. и клин. фармакол. 2008. № 4. С. 11-13.

12. Манвелян Э., Батурин В. Гендерные различия в эффектах психотропных препаратов. – Saarbrucken: Lappublishing. com. 2011. 126 с.

13. Манвелян Э.А., Батурин В.А., Булгакова М.Д. Циркадианные различия интенсивности галоперидоловой каталепсии у овариоэктомированных самок крыс без и после эстрогенизации // «Биомедицина». 2012. № 2. С. 14-21.

14. Молодавкин Г. М., Воронина Т.А., Рамхин Е.Я., Мелетова О.К. Изменение антиконфликтного действия анксиолитиков под влиянием стресса // Эксперим и клин. фармакол. 2002. т. 65. № 4. С. 3-6.

15. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Алдармаа Ж., Мелетова О.К. Изменение антиагрессивного действия анксиолитиков под влиянием стресса // Эксперим и клин. фармакол. 2004. т. 67. № 4. С. 3-6.

16. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М. МедиаСФЕРА. 2002. 212 с.

17. Филаретова Л.П. Стресс в физиологических исследованиях // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2010. т. 96. № 9. С. 924-935.

18. Родина В. И., Крупина Н.А., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.Б. Мно Э.А. Манвелян, В.А. Батурин, Н.А. Анисимова гопараметровый метод комплексной 21. Greenblaatt D.G., Harmatz J.S., оценки тревожно-фобических состо-Moltke L.L., et. al. Comparative kinetics яний у крыс // Журн. высш. нерв. дея-to the response to the benzodiazepine тельности им. Павлова. 1993. № 5. С. agonists triazolam and zolpidem: 1006-1017. evaluation of sex-dependent differences

19. Яркова М.А., Чекина К.С., Середе-// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. v. 293. нин С.Б. Стрессиндуцированное па-P. 435-443. дение бензодиазепиновой рецепции и 22. McEwen B.S. Estrogen actions ее фармакологическая коррекция // throughout the brain // Rec/ Progress В кн.: «Биологические основы инди-Hrm. Res., 2002. v. 57. P. 357-384. видуальной чувствительности к пси-23. Tache Y., Brunnhuber S. From Hans хотропным средствам» – М. Изд-во Selye,s discovery of biological stress «Фолиум». 2010. 10 с.

20. Bale T.L., Vale W.W. CRF and CRF releasing factor signaling pathways: receptors: role in stress responsivity andimplications in stress-related functional other behaviors // Annu. Rev. Pharmacol.bowel diseases // Ann. N. Y. Acad.f. Sci. Toxicol. 2004. v. 44. P. 525-557. 2008. v. 1148. P. 29-41