Влияние Р-гликопротеина на транспорт противосудорожных средств в головной мозг
Аннотация
Резистентность к антиэпилептическим препаратам (АЭП) является серьезной клинической проблемой. Среди факторов, обуславливающих устойчивость к АЭП, определенную роль играет гиперэкспрессия P-гликопротеина (P-gp) - одного из основных транспортеров, ограничивающих поступление ксенобиотиков в мозг. В настоящее время нет единого мнения о взаимодействии карбамазепина (КБЗ) с P-gp. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния верапамила - ингибитора P-gp на противосудорожный эффект КБЗ на модели эпилепсии у крыс, вызванной изониазидом. Показано, что применение верапамила позволяет значительно усилить противосудорожное действие КБЗ и обеспечивает снижение его эффективной дозы не менее, чем на 30% (с 30 мг/кг до 20 мг/кг). Полученные данные свидетельствуют о том, что P-gp существенно ограничивает поступление КБЗ в мозг.
Об авторах
А. М. Зыбина
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва
Россия
Россия
К. Н. Куличенкова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва
Россия
Россия
В. Ю. Балабаньян
ООО «Технология лекарств», г. Химки Московской обл
Россия
Россия
С. Э. Гельперина
ООО «Технология лекарств», г. Химки Московской обл
Россия
Россия
К. Р. Аббасова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва
Россия
Россия
Список литературы
1. Alvariza S., Fagiolino P., Vázquez M., et al. Verapamil effect on phenytoin pharmacokinetics in rats // Epilepsy Res. 2013. Vol. 107. No. 1-2. P. 51-55.
2. Daci A., Beretta G., Vllasaliu D., Shala, et al. Polymorphic variants of SCN1A and EPHX1 influence plasma carbamazepine concentration, metabolism and pharmacoresistance in a population of Kosovar Albanian epileptic patients // PLoS One. 2015. Vol. 10. P. 1-17.
3. Desta Z., Soukhova N.V., Flockhart D.A. Inhibition of cytochrome P450 (CYP450) isoforms by isoniazid: potent inhibition of CYP2C19 and CYP3A // Antimicrob agents chemother. 2001. Vol. 45. No. 2. P. 382-392.
4. Dombrowski S.M., Desai S.Y., Marroni M., et al. Overexpression of multiple drug resistance genes in endothelial cells from patients with refractory epilepsy // Epilepsia. 2001. Vol. 42. P. 1501-1506.
5. El Idrissi A., 'Amoreaux W.J.L. Selective resistance of taurine-fed mice to isoniazide-potentiated seizures: in vivo functional test for the activity of glutamic acid decarboxylase // Neuroscience. 2008. Vol. 156. No. 3. P. 693-699.
6. Fortuna A., Alves G., Falcão A., et al. Evaluation of the permeability and P-glycoprotein efflux of carbamazepine and several derivatives across mouse small intestine by the using chamber technique // Epilepsia. 2012. Vol. 53 No. 3. P. 529-538.
7. Gidal B.E. P-glycoprotein expression and pharmacoresistant epilepsy: cause or consequence? // Epilepsy. Curr. 2014. Vol. 14. No. 3. P.136-138.
8. Han J.Y., Ahn S.Y., Yoo J.H., et al. Alleviation of kainic acid-induced brain barrier dysfunction by 4-o-methylhonokiol in in vitro and in vivo models // Biomed. Res. Int. 2015. Article ID 893163.
9. Horita Y., Doi N. Comparative study of the effects of antituberculosis drugs and antiretroviral drugs on cytochrome P450 3A4 and P-glycoprotein. Antimicrob Agents Chemother // Antimicrob Agents Chemother. 2014. Vol. 58. No. 6. P. 3168-3176.
10. Hoffmann A., Bredno J., Wendland M., et al. High and low molecular weight fluorescein isothiocyanate (FITC)-dextrans to assess blood-brain barrier disruption: technical considerations // Transl. stroke res. 2011. Vol. 2. No. 1. P. 106-111.
11. Löscher W., Luna-Tortós C., Römermann K., et al. Do ATP-binding cassette transporters cause pharmacoresistance in epilepsy? Problems and approaches in determining which antiepileptic drugs are affected // Curr. Pharm. Des. 2011. Vol. 17. No.26. P. 2808-2828.
12. Luna-Tortós C., Fedrowitz M., Löscher W. Several major antiepileptic drugs are substrates for human P-glycoprotein // Neuropharmacology. 2008. Vol. 55. No. 8. P. 1364-1375. Ma A., Wang C., Chen Y., et al. P-glycoprotein alters blood-brain barrier penetration of antiepileptic drugs in rats with medically intractable epilepsy // Drug. des. devel. ther. 2013. Vol. 7. P. 1447-1454.
13. Nair R., Kumar A.C., Priya V.K., et al. // Lipids Health Dis. 2012.
14. Potschka H. Role of CNS efflux drug transporters in antiepileptic drug delivery: overcoming CNS efflux drug transport // Adv. Drug deliv. Rev. 2012. Vol. 64. No. 10. P. 943-952.
15. Puranik Y.G., Birnbaum A.K., Marino S.E., et al. Association of carbamazepine major metabolism and transport pathway gene polymorphisms and pharmacokinetics in patients with epilepsy // Pharmacogenomics. 2013. Vol. 14. No. 1. P. 35-45.
16. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizure // Electroencephalogr. clin. neurophysiol. 1972. Vol. 32. No. 3. P. 281-294.
17. Rubin L.L., Staddon J.M. The cell biology of the blood-brain barrier ann. rev. // Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 11-28.
18. Sun X.Y., Wei C.X., Deng X.Q., et al. Evaluation of the anticonvulsant activity of 6-(4-chlorophenyoxy)-tetrazolo[5,1-a]phthalazine in various experimental seizure models in mice // Pharmacol. Rep. 2010. Vol. 62. No. 2. P. 273-277.
19. Smith M., Wilcox K.S., White H.S. Discovery of antiepileptic drugs // Neurotherapeutics. 2007. Vol. 4. No. 1. P. 12-17.
20. Summers M.A., Moore J.L., McAuley J.W. Use of verapamil as a potential P-glycoprotein inhibitor in a patient with refractory epilepsy // Ann. Pharmacother. 2004. Vol. 38. No. 10. P. 1631-1634.
21. Volk H.A., Potschka H., Löscher W. Increased expression of the multidrug transporter P-glycoprotein in limbic brain regions after amygdala-kindled seizures in rats // Epilepsy Res. 2004. Vol. 58. No. 1. P. 67-79.
22. Zhang C., Zuo Z., Kwan P., et al. In vitro transport profile of carbamazepine, oxcarbazepine, eslicarbazepine acetate, and their active metabolites by human P-glycoprotein // Epilepsia. 2011. Vol. 52. No. 10. P. 1894-1904.
Рецензия
Для цитирования:
Зыбина А.М., Куличенкова К.Н., Балабаньян В.Ю., Гельперина С.Э., Аббасова К.Р. Влияние Р-гликопротеина на транспорт противосудорожных средств в головной мозг. БИОМЕДИЦИНА. 2016;(4):77-85.
For citation:
Zybina A.M., Kulichenkova K.N., Balaban`yan V.Yu., Gel`perina S.E., Abbasova K.R. The influence of P-glycoprotein on the transport of anticonvulsants in the brain. Journal Biomed. 2016;(4):77-85. (In Russ.)
Просмотров:
256
Послать статью по эл. почте 
