Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами как перспективный путь уменьшения гепатотоксичности противогрибковых препаратов при лечении онихомикозов
Аннотация
лечения противогрибковых заболеваний, эффективность их доказана, однако назначение препаратов
этой группы лимитируется развитием побочных эффектов, наиболее значимым из которых является
гепатотоксичность. Противогрибковые препараты метаболизируются с помощью цитохрома CYP3А4
и сами являются не только субстратом, но и ингибитором этого цитохрома. Чем более длительно они
применяются, тем ниже активность цитохрома, выше концентрация противогрибковых азолов и
сильнее их гепатотоксичность. Клинически оправданным является назначение одновременно с про-
тивогрибковыми препаратами гепатопроотекторов. Известно, что гепатопротекторы различаются по
влиянию на активность цитохрома CYP3А4: не изменяют (например, силибинин); угнетают (напри-
мер, зиксорин) и активируют (например, таурин). Рациональный выбор гепатопротектора с учетом его
влияния на активность CYP3A4 дает возможность существенно снизить гепатотоксичность проти-
вогрибковых азолов. Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами может
быть использована в качестве перспективного направления профилактики нежелательных реакций.
Ключевые слова
Об авторах
О. С. СизоваРоссия
Е. В. Ших
Россия
Н. Н. Потекаев
Россия
Список литературы
1. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени//Болезни органов пищеварения. 2001. №2. С. 16-18.
2. Васенова В.Ю., бутов Ю.С. Некоторые аспекты эпидемиологии, патогенеза и терапии онихомикозов//Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2005. №3. С. 42-44.
3. Дубенский В.В. Современный взгляд на проблему онихомикозов//Клиническая дерматология и венерология. 2004. № 3. С. 11-15.
4. Иванов О.Л., Полунина С.С. Что мы знаем о современных антимикотиках? От молекулярной структуры к терапевтическим свойствам// Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2007. №4. С. 58-62.
5. Клиническая фармакология. Под ред. В.Г. Кукеса. М., 1991. С. 342-344.
6. Кукес В.Г., Сычев Д.В., раменская А. и др. Оценка активности изофермента цитох- рома P450 3A4 (CYP3A4) как реальная воз- можность персонализации фармакотерапии //Врач. 2008. № 3. С. 13-19.
7. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспек- ты. М.: Реафарм, 2004. 144 с.
8. Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., раменская Г.В., Сычев Д.А., Андреев Д.А., рейхарт Д.В. Метаболизм лекарственных препаратов Под ред. ака- демика РМН, проф. Кукеса В.Г., чл.-корр. РАМН, проф. Фисенко В.П. М.: Палея-М., 2001.
9. Курдина М.И., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Системные антимикотики при дерматомикозах и патологии гепатобилиарной системы. Пособие для врачей. М., 2004. 156 с.
10. Лещенко В.М. Современные антими- котики в дерматологии//Consilium medicum, 2004. С. 186-191.
11. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач. 2002. №6. С. 55-58.
12. Новоселов В. С., Новоселов А. В. Рациональные подходы к терапии поверхностных микозов//Consilium Medicum, приложение Дерматология. 2007. №1. С. 24-27.
13. Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 128 с.
14. Anaissie E.J., Kontoyannis D.P. et al. Safety plasma concentration And efficacy of high-dose fluconazole in invasive mold infec- tion//J. Infect. Dis. 1995. Vol. 172. P. 599-602.
15. Campos R., Garrido A., Giuerra R., Valenruela A. Sylibinin dihemisuccinate protects against depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver//Planta Medica. 1989. Vol. 55. P. 417-419.
16. Chen S. W., Chen Y. X., Shi J., Lin Y., Xie W. F. The restorative effect of taurine on experimental nonalcoholic steatohepatitis//Dig. Dis. Sci. 2006, Dec. Vol.51, №12. C. 222-34.
17. Chen W., Matuda K., Nishimura N., Yokogoshi H. The effect of taurine on cholesterol degradation in mice fed a high-cholesterol diet// Life Sci. 2004, Feb. 27. Vol.74, №15. P. 1889- 1898.
18. Chin T., Fong I.W., Vandenbroucke A. Pharmacokinetic of fluconazole in serum and cerebrospinal fluid in a patient with AIDS and cryptococcalmeningitis//Pharmacotherapy. 1990. Vol.10, №4. P. 305-307.
19. Como J. A., Dismukes W. E. Oral azole drugs as systemic antifungal therapy//N. Engl. J. Med. 1994. Vol.330. P. 263-272.
20. Cooker P. J, Tomlinson D. R., Parking J. et al. Interaction between itraconazole and rifampicin//B.M.J. 1991. Vol.301. P. 818.
21. Dincer S., Ozenirler S., Oz E., Akyol G., Ozogul C. The protective effect of taurine pretreatment on carbon tetrachloride-induced hepatic damage--a light and electron microscopic study//Amino Acids. 2002, Jun. Vol.22, №4. P. 417-26.
22. Doncker P. Intermittent Pulse Therapy with Itraconazole for the Treatment of Onychomycosis. 1995.
23. Elewski B. E. Efficacy of itraconazol oneweek therapy in tinea corporis and cruris// At the 5th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology. Lisbon. 1996. P. 1213.
24. Erman F., Balkan J., Cevikbas U., Kocak-Toker N., Uysal M. Betaine or taurine administration prevents fibrosis and lipid peroxidation induced by rat liver by ethanol plus carbon tetrachloride intoxication//Amino Acids. 2004, Oct. Vol.27, №2. P. 199-205. Epub. 2004. Aug 26.
Рецензия
Для цитирования:
Сизова О.С., Ших Е.В., Потекаев Н.Н. Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами как перспективный путь уменьшения гепатотоксичности противогрибковых препаратов при лечении онихомикозов. БИОМЕДИЦИНА. 2010;1(2):4-15.
Послать статью по эл. почте 
