Влияние полиморфизма гена MDR1, кодирующего Р-гликопротеин, на развитие неблагоприятных побочных реакций при применении антидепрессантов в условиях стационара психиатрического профиля
Аннотация
Р-гликопротеин, кодируемый полиморфным геном MDR1, может участвовать в функционировании
гемато-энцефалического барьера, ограничивающего проникновение в ЦНС ряда лекарственных средств,
включая антидепрессанты. Генетически детериминированное снижение активности Р-гликопротеина,
может приводить к развитию неблагоприятных побочных реакций (НПР) со стороны ЦНС при их при-
менении. В исследование включено 85 пациентов с хроническими депрессивными расстройствами
(ХСД) расстройствами в возрасте 41,5±13,2 лет: 24 пациента, у которых развивались НПР при приме-
нении антидепрессантов и 52 без таковых. Всем пациентам было проведено генотипирование по поли-
морфному маркеру С3435Т гена MDR1 методом ПЦР-ПДРФ. Частота генотипа ТТ по полиморфному
маркеру С3435Т гена MDR1 была статистически значимо (по критерию χ2) выше в группе пациентов с
ХДР у которых развивались НПР при применении антидепрессантов по сравнению с больными без дан-
ных осложнений: 42% vs 17%, р=0,0461, χ2=3,979. Обнаружена ассоциации между носительством ге-
нотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и наличием любых НПР у пациентов с ХДР,
принимающих антидепрессанты, находящихся на стационарном лечении.
гемато-энцефалического барьера, ограничивающего проникновение в ЦНС ряда лекарственных средств,
включая антидепрессанты. Генетически детериминированное снижение активности Р-гликопротеина,
может приводить к развитию неблагоприятных побочных реакций (НПР) со стороны ЦНС при их при-
менении. В исследование включено 85 пациентов с хроническими депрессивными расстройствами
(ХСД) расстройствами в возрасте 41,5±13,2 лет: 24 пациента, у которых развивались НПР при приме-
нении антидепрессантов и 52 без таковых. Всем пациентам было проведено генотипирование по поли-
морфному маркеру С3435Т гена MDR1 методом ПЦР-ПДРФ. Частота генотипа ТТ по полиморфному
маркеру С3435Т гена MDR1 была статистически значимо (по критерию χ2) выше в группе пациентов с
ХДР у которых развивались НПР при применении антидепрессантов по сравнению с больными без дан-
ных осложнений: 42% vs 17%, р=0,0461, χ2=3,979. Обнаружена ассоциации между носительством ге-
нотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 и наличием любых НПР у пациентов с ХДР,
принимающих антидепрессанты, находящихся на стационарном лечении.
Об авторах
А. И. Ташенова
Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Московская область
Россия
Россия
Т. Г. Исмагилов
Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва
Россия
Россия
М. И. Савельева
Институт клинической фармакологии НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития, Москва
Россия
Россия
В. Г. Кукес
Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Московская область
Россия
Россия
Список литературы
1. Кукес В.Г. Метаболизм ле- карственныхсредств:клинико- фармакологические аспекты. М.: Реа- фарм, 2004, с. 113-120.
2. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Алее- ва Г.Н., Савельева М.И., Гасанов Н.А. Особенности биотрансформации анти- депрессантов: клиническое значение для персонализированного выбора // Врач. - 2007. - №11. - С. 6-8.
3. Fukui N., Suzuki Y., Sawamura K., Sugai T., Watanabe J., Inoue Y., Someya T. Dose-dependent effects of the 3435 C>T genotype of ABCB1 gene on the steady-state plasma concentration of fluvoxamine in psychiatric patients // Ther. Drug Monit. 2007 Apr; 29(2):185-9.
4. GrauerM.T.,UhrM. P-glycoprotein reduces the ability of amitriptyline metabolites to cross the blood brain barrier in mice after a 10- day administration of amitriptyline // J. Psychopharmacol. 2004. Mar;18(1):66-74.
5. Kato M., Fukuda T., Serretti A., Wakeno M., Okugawa G., Ikenaga Y., Hosoi Y., Takekita Y., Mandelli L., Azuma J., Kinoshita T. ABCB1 (MDR1) gene polymorphisms are associated with the clinical response to paroxetine in patients with major depressive disorder // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2008 Feb 15; 32(2):398-404.
6. Laika B., Leucht S., Steimer W.ABCB1(P-glycoprotein/MDR1) gene G2677T/a sequence variation (polymorphism): lack of association with side effects and therapeutic response in depressed inpatients treated with amitriptyline // Clin. Chem. 2006 May; 52(5):893-5.
7. Mihaljević-Peles A., Bozina N., Sagud M. Pharmacogenetics in modern psychiatry // Psychiatr. Danub. 2007 Sep; 19(3):231-3.
8. Roberts R.L., Joyce P.R., Mulder R.T., Begg E.J., Kennedy M.A. A common P-glycoprotein polymorphism is associated withnortriptyline-inducedpostural hypotension in patients treated for major depression // Pharmacogenomics J. 2002; 2(3):191-6.
9. Thuerauf N., Fromm M.F. The role of the transporter P-glycoprotein for disposition and effects of centrally acting drugs and for the pathogenesis of CNS diseases // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2006 Aug; 256(5):281-6.
10. Uhr M., Steckler T., Yassouridis A., Holsboer F. Penetration of amitriptyline, but not of fluoxetine, into brain is enhanced in mice with blood-brain barrier deficiency due to mdr1a P-glycoprotein gene disruption // Neuropsychopharmacology. 2000 Apr; 22(4):380-7.
11. Uhr M., Tontsch A., Namendorf C., Ripke S., Lucae S., Ising M., Dose T., Ebinger M., Rosenhagen M., Kohli M., Kloiber S., Salyakina D., Bettecken T., Specht M., Pütz B., Binder E.B., Müller- Myhsok B., Holsboer F. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression // Neuron. 2008 Jan 24; 57(2):203-9.
12. van der Sandt I.C., Smolders R., Nabulsi L., Zuideveld K.P., de Boer A.G., Breimer D.D. Active efflux of the 5-HT(1A) receptor agonist flesinoxan via P-glycoprotein at the blood-brain barrier // Eur. J. Pharm. Sci. 2001 Aug; 14(1):81-6.
Рецензия
Для цитирования:
Ташенова А.И., Исмагилов Т.Г., Савельева М.И., Кукес В.Г. Влияние полиморфизма гена MDR1, кодирующего Р-гликопротеин, на развитие неблагоприятных побочных реакций при применении антидепрессантов в условиях стационара психиатрического профиля. БИОМЕДИЦИНА. 2010;1(4):46-50.
Просмотров:
202
Послать статью по эл. почте 
