Терапевтический лекарственный мониторинг нифедипина методом ВЭЖХ-МС/МС при лечении артериальной гипертензии

Разработана и валидирована методика определения нифедипина и дегидронифедипина в сыворотке крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС для проведения терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с артериальной гипертензией. В исследовании участвовали 42 пациента, принимавших нифедипин в форме таблеток с модифицированным высвобождением. Показано, что терапевтический лекарственный мониторинг нифедипина целесообразно проводить как при назначении дозы 30 мг (для выявления пациентов, которым требуется повышение дозы препарата для достижения необходимого терапевтического эффекта), так и при назначении доз 60 мг и 90 мг с целью выявления пациентов, имеющих высокую склонность к развитию нежелательных лекарственных реакций. Одновременное определение нифедипина и дегидронифедипина в сыворотке крови человека позволяет определять фенотип каждого пациента по скорости метаболизма нифедипина и корректировать дозу и кратность приёма препарата в зависимости от интенсивности биотрансформации.

нифедипин, дегидронифедипин, ВЭЖХ-МС/МС, артериальная гипертензия, терапевтический лекарственный мониторинг

1. Баймеева Н.В., Красных Л.М., Мирошниченко И.И. Мониторинг концентрации клозапина и норклозапина при терапии шизофрении // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2016. - № 4. - С. 53-57.

2. Белова М.В., Ильяшенко К.К. Острые отравления препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему // Токсикологический вестник. - 2016. - Т. 140. - № 5. - С. 31-35.

3. Кардиология: национальное руководство / Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 1232 с.

4. Красных Л.М., Платова А.И., Баймеева Н.В., Василенко Г.Ф. Определение содержания клозапина и норклозапина в плазме крови методом тандемной масс-спектрометрии // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2014. - № 1. - С. 27-31.

5. Руководство по экспертизе лекарственных средств / Под. ред. проф. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К. - 2013. - Т. 1. - 328 с.

6. Смирнов В.В., Егоренков Е.А., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., Раменская Г.В. Определение активности ферментов метаболизма лекарственных средств - перспектива использования в клинической практике // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2016. - № 4. - С. 28-32.

7. Baselt R.C. Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 9 edn. Seal Beach: Biomedical Publications. - 2011.

8. Bortel L., et al. Total and free steady-state plasma levels and pharmacokinetics of nifedipine in patients with terminal renal failure // Eur. J. of Clinical pharmacology. - 1989. - Т. 37. - No. 2. - Pp. 185-189.

9. Breimer D.D., Schellens J.H.M., Soons P.A. Nifedipine: variability in its kinetics and metabolism in man // Pharmacology & therapeutics. - 1989. - Т. 44. - No. 3. - Pp. 445-454.

10. Dias E., et al. An LC-MS assay for the screening of cardiovascular medications in human samples // J. of Chromatography B. - 2013. - Т. 937. - Pp. 44-53.

11. Gonzalez O., et al. Development of an LC-MS/MS method for the quantitation of 55 compounds prescribed in combined cardiovascular therapy // J. of Chromatography B. - 2011. - Т. 879. - No. 3. - Pp. 243-252.

12. Grigoriev A., et al. Development of a HPLC-MS/MS method for the simultaneous determination of nifedipine and lidocaine in human plasma // J. of Pharmaceutical and biomedical analysis. - 2016. - Т. 131. - Pp. 13-19.

13. Kallem R.R., et al. Sensitive LC-MS/MS-ESI method for simultaneous determination of nifedipine and atenolol in human plasma and its application to a human pharmacokinetic study // Biomedical Chromatography. - 2013. - Т. 27. - No. 3. - Pp. 349-355.

14. Kirsten R., Nelson K., Kirsten D., Heintz B. Clinical pharmacokinetics of vasodilators. Part I // Clin. Pharmacokinet. - 1998. - Т. 34. - Pp. 457-482.

15. Mancia G., et al. ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - 2013. - Т. 34. - No. 28. - Pp. 2159-2219.

16. Meredith P.A., Elliott H.L. A review of the gastrointestinal therapeutic system (GITS) formulation and its effectiveness in the delivery of antihypertensive drug treatment (focus on nifedipine GITS) // Integrated blood pressure control. - 2013. - Т. 6. - Pp. 79-87.

17. Pietta P., Rava A., Biondi P. High-performance liquid chromatography of nifedipine, its metabolites and photochemical degradation products // J. of Chromatography A. - 1981. - Т. 210. - No. 3. - Pp. 516-521.

18. Poole-Wilson P.A., et al. Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment (ACTION trial): randomised controlled trial // The Lancet. - 2004. - Т. 364. - No. 9437. - Pp. 849-857.

19. Raemsch K.D., Sommer J. Pharmacokinetics and metabolism of nifedipine // Hypertension. - 1983. - Т. 5. - No. 4. - Part 2. - P. 1118.

20. Rashid T.J., et al. Factors affecting the absolute bioavailability of nifedipine // Br. J. of Clinical pharmacology. - 1995. - Т. 40. - No. 1. - Pp. 51-58.

21. Toal C.B., et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system (GITS) for hypertensive patients in a primary care setting: results of the Extended Release Adalat Canadian Trial (EXACT) // Clinical therapeutics. - 1997. - Т. 19. - No. 5. - Pp. 924-935.

22. Toal C.B. Formulation dependent pharmacokinetics - does the dosage form matter for nifedipine? // J. of Cardiovascular pharmacology. - 2004. - Т. 44. - No. 1. - Pp. 82-86.

23. Van der Nagel B.C.H., et al. High-throughput quantification of 8 antihypertensive drugs and active metabolites in human plasma using UPLC-MS/MS // J. of Chromatography B. - 2017. - Т. 1060. - Pp. 367-373.

24. Wang D., et al. Determination of nifedipine in human plasma by ultra-performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study // J. of Chromatography B. - 2011. - Т. 879. - No. 20. - Pp. 1827-1832.

25. Zhou S.F. Drugs behave as substrates, inhibitors and inducers of human cytochrome P450 3A4 // Current drug metabolism. - 2008. - Т. 9. - No. 4. - Pp. 310-322.