Исследование сопоставимости фармакодинамических, токсикологических и фармакокинетических свойств референтного лекарственного препарата Пульмозим и биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза

Представлены результаты исследований препарата Тигераза® (р-р для ингаляций, производитель АО «ГЕНЕРИУМ», Россия), проведённые для получения доказательств его подобности (сопоставимости) референтному препарату Пульмозим® (р-р для ингаляций, производитель «ХоффманнЛя Рош Лтд.», Швейцария). Оба препарата содержат в качестве действующего вещества человеческую рекомбинантную дезоксирибонуклеазу I — дорназу альфа, предназначены для лечения кистозного фиброза с лёгочными проявлениями (муковисцидоза). Изучена ферментативная активность дорназы альфа, содержащейся в изучаемых препаратах, in vitro и ex vivo на образцах гнойной мокроты больных. Изучены фармакокинетические параметры препаратов в сыворотке крови, бронхах и лёгких и основные физиологические показатели (масса и температура тела, состояние сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной систем, гематологические и биохимические параметры крови, патоморфологические изменения внутренних органов, включая состояние роговицы глаз, показатели смертности) в сравнительных исследованиях субхронической токсичности на ювенильных и половозрелых крысах при 28-дневном ингалировании в дозах 0,2 мг/кг половозрелым и 0,26 мг/кг ювенильным животным (доза в 6 раз превышала рекомендованную для клинического применения). Результаты исследований позволяют сделать вывод о сопоставимости препаратов по ферментативной, муколитической (секретолитической) ДНКазной активности, профилю безопасности и основным фармакокинетическим параметрам.

1. Авдеева О.Е., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Экзогенный аллергический альвеолит. Русский медицинский журнал. 1997;17:6.

2. Ельцова Е.А., Раменская Г.В., Смолярчук Е.А., Бушманова А.В. Биосимиляры – препараты будущего. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015;1:12-15.

3. Кистозный фиброз (муковисцидоз). Клин. реком. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Российское респираторное общество, Российское трансплантологическое общество, Ассоциация детских врачей Московской области, 2021. URL: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf

4. Колбин А.С., Гомон Ю.М., Карпов О.И., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А. Муковисцидоз как социально-экономическая проблема. Качественная клиническая практика. 2020;5:38-49. DOI: 10.37489/2588-0519-2020-5-38-49.

5. Косарев В.В., Бабанов С.А. Экзогенный аллергический альвеолит: проблемы диагностики. Российский медицинский журнал. 2013;7:388-392.

6. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10).

7. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. URL: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf

8. Cooney A.L., McCray P.B. Jr., Sinn P.L. Cystic fibrosis gene therapy: Looking back, looking forward. Genes (Basel). 2018;9(11):538–561. DOI: 10.3390/genes9110538.

9. Dayan A.D. Pharmacological-toxicological (Expert report on recombinant human Deoxyribonuclease I (rhDNase; PulmozymeTM). Hum. Exper. Toxicology. 1994;13:S2–S42. DOI: 10.1177/096032719401300101.

10. Dechecchi M.C., Tamanini A., Cabrini G. Molecular basis of cystic fibrosis: From bench to bedside. Ann. Transl. Med. 2018;6(17):334. DOI: 10.21037/atm.2018.06.48.

11. Eisenberg J.D., Aitken M.L., Dorkin H.L., Harwood I.R., Ramsey B.W., Schidlow D.V., Wilmott R.W., Wohl M.E., Fuchs H.J., Christiansen D.H., Smith A.L. Safety of repeated intermittent courses of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease in patients with cystic fibrosis. J. Pediatr. 1997;131(1 Pt 1):118– 124. DOI: 10.1016/s0022-3476(97)70134-3.

12. El-Bakry L. The future of biosimilars. Int. J. Drug Delivery. 2017;9:01–02. DOI: 10.5138/09750215.1930.

13. Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/ CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr. 2. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, 2011. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-bioanalytical-method-validation_en.pdf.

14. Farfan-Portet M-I., Gerkens S., Lepage-Nefkens I., Vinck I., Hulstaert F. Are biosimilars the next tool to guarantee cost-containment for pharmaceutical expenditures? Eur. J. Health Econ. 2014;15(3):223–228. DOI: 10.1007/s10198-013-0538-4.

15. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (revision 1). EMA/CHMP/ BWP/247713/2012. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, 2014. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containing-biotechnology-derived-proteins-active_en-0.pdf.

16. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues. CHMP/BMWP/403543/2010, European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, 2012. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-productscontaining-monoclonal-antibodies-non-clinical_en.pdf.

17. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as drug substance: non-clinical and clinical issues. EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev 1, European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, 2014. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containing-biotechnology-derived-proteins-active_en-2.pdf.

18. Hodson M.E. Aerosolized dornase alfa (rhDNase) for therapy of cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995;151(3 Pt 2):S70–S74. DOI: 10.1164/ajrccm/151.3_Pt_2.S70.

19. Honavar S.G. From biologics to biosimilars and biobetters — democratization of high-end therapeutics. Indian J. Ophthalmol. 2021;69(2):207–208. DOI: 10.4103/ijo.IJO_150_21.

20. Semaniakou A., Croll R.P., Chappe V. Animal models in the pathophysiology of cystic fibrosis. Front Pharmacol. 2018;9:1475. DOI: 10.3389/fphar.2018.01475.

21. Shankar G., Devanarayan V., Amaravadi L., BarrettY.C., Bowsher R., Finco-Kent D., Fiscella M., Gorovits B., Kirschner S., Moxness M., Parish T., Quarmby V., Smith H., Smith W., Zuckerman L.A., Koren E. Recommendations for the validation of immunoassays used for detection of host antibodies against biotechnology products. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008;48(5):1267– 1281. DOI: 10.1016/j.jpba.2008.09.020.

22. Welsh M.J., Smith A.E. Molecular mechanism of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell. 1993;73(7):1251–1254. DOI: 10.1016/0092-8674(93)90353-r.