Исследование антиноцицептивной активности новой молекулы из класса гексаазаизовюрцитанов

Изучение фармакологической активности на моделях соматогенной боли различного генеза (при термической, висцеральной боли, механической компрессии) выявило высокую обезболивающую активность впервые синтезированного вещества 4-(3,4-дибромтиофенилкарбонил)- 10-(2-этоксиацетил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана (М3), сравнимую и/или превышающую эффект трамадола. Показано, что новая молекула из класса гексаазаизовюрцитанов эффективно блокирует ноцицептивные реакции на супраспинальном, спинальном и периферическом уровнях организации болевой чувствительности. Полученные результаты подтверждают возможность разработки фармакологически активных молекул на основе высокоэнергетического вещества гексаазаизовюрцитана, что является отечественным приоритетным направлением в мировой фармации.

1. Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств. Рук-во по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. Ч. 1. М., 2012:199–207.

2. Крылова С.Г., Поветьева Т.Н., Лопатина К.А., Нестерова Ю.В., Зуева Е.П., Афанасьева О.Г., Киселева Е.А., Кульпин П.В., Суслов Н.И., Кулагина Д.А., Сысолятин С.В., Жданов В.В. Риск развития лекарственной зависимости при применении нового анальгетика на основе производного гексаазаизовюрцитана (экспериментальное исследование). Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(1): 54–62. DOI: 10.20538/1682-0363-2022-1- 54-62.

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биологических специальных вузов. 4-изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1990.

4. Лемешко Б.Ю., Лемешко С.Б. Об устойчивости и мощности критериев проверки однородности средних. Измерительная техника. 2008;9:23–28.

5. Палехов А.В., Введенская Е.С. Опиоидные анальгетики, проблемы сегодняшнего дня и поиск путей их решения. Российский журнал боли. 2017;3– 4(54):89–94.

6. Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. Сильнодействующие ненаркотические анальгетики как направление развития фармацевтики. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;1:196–206.

7. Aguero S., Megy S., Eremina V.V., Kalashnikov A.I., Krylova S.G., Kulagina D.A., Lopatina K.A., Fournier M., Povet’eva T.N., Vorozhtsov A.B., Sysolyatin S.V., Zhdanov V.V., Terreux R. Discovery of a novel non-narcotic analgesic derived from the CL-20 explosive: Synthesis, pharmacology, and target identification of thiowurtzine, a potent inhibitor of the opioid receptors and the ion channels. ACS Omega. 2021;6(23):15400–15411. DOI: 10.1021/acsomega.1c01786.

8. Barrot M. Tests and models of nociception and pain in rodents. Neuroscience. 2012;211:39–50. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.12.041.

9. Katzung B.G. Basic & clinical pharmacology, 14th ed. McGraw-Hill Education, 2018:409–438.

10. Krylova S.G., Lopatina K.A., Nesterova Yu.V., Povet’eva T.N., Kul’pin P.V., Afanas’eva O.G., Kulagina D.A., Safonova E.A., Zueva E.P., Suslov N.I., Sysolyatin S.V. Some aspects of investigation of the central mechanism of antinociceptive effect of a new analgetic from the hexaazaisowurtzitane group. Bull. Exp. Biol. Med. 2021;170(6):752–758. DOI: 10.1007/s10517-021-05148-w.

11. Nijs J., George S.Z., Clauw D.J., Fernández-de-lasPeñas C., Kosek E., Ickmans K., Fernández-Carnero J., Polli A., Kapreli E., Huysmans E., Cuesta-Vargas A.I., Mani R., Lundberg M., Leysen L., Rice D., Sterling M., Curatolo M. Central sensitisation in chronic pain conditions: Latest discoveries and their potential for precision medicine. Lancet Rheumatol. 2021;3(5):e383– e392. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00032-1.

12. Sysolyatin S.V., Lobanova A.A., Chernikova Yu.T., Sakovich G.V. Methods of synthesis and properties of hexanitrohexaazaisowurtzitane. Russ. Chem. Rev. 2005;74(8):757–764. DOI: 10.1070/ RC2005v074n08ABEH001179.

13. Turner P.V., Turner D.S., Pang J.L., Lofgren A. Review of pain assessment methods in laboratory rodents. Comp. Med. 2019;69(6):451–467. DOI: 10.30802/ AALAS-CM-19-000042.

14. Yam M.F., Loh Y.C., Tan C.S., Khadijah Adam S., Abdul Manan N., Basir R. General pathways of pain sensation and the major neurotransmitters involved in pain regulation. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(8):2164. DOI: 10.3390/ijms19082164.