Экспериментальная фармакокинетика, изучение метаболизма и тканевого распределения нового антивирулентного средства фтортиазинон

В настоящем исследовании была изучена фармакокинетика, тканевое распределение и метаболизм нового лекарственного средства, обладающего антивирулентной активностью, — фтортиазинона — в крови, печени, почках и лёгких мышей после однократного внутрижелудочного введения в дозе 400 мг/кг. Установлено, что фтортиазинон хорошо проникает в периферические ткани, длительно находится в организме и в основном метаболизируется с образованием глюкуронида фтортиазинона.

1. Bondareva N.E., Soloveva A.V., Sheremet A.B., Koroleva E.A., Kapotina L.N., Morgunova E.Y., Luyksaar S.I., Zayakin E.S., Zigangirova N.A. Preventative treatment with Fluorothiazinon suppressed Acinetobacter baumannii-associated septicemia in mice. J. Antibiot. (Tokyo). 2022;75(3):155–163. DOI: 10.1038/s41429-022-00504-y.

2. Calvert M.B., Jumde V.R., Titz A. Pathoblockers or antivirulence drugs as a new option for the treatment of bacterial infections. Beilstein J. Org. Chem. 2018;14:2607–2617. DOI: 10.3762/bjoc.14.239.

3. Godfrey K.R., Arundel P.A., Dong Z., Bryant R. Modelling the Double Peak Phenomenon in pharmacokinetics. Comput. Methods Programs Biomed. 2011;104(2):62–69. DOI: 10.1016/j. cmpb.2010.03.007.

4. Koroleva E.A., Kobets N.V., Zayakin E.S., Luyksaar S.I., Shabalina L.A., Zigangirova N.A. Small molecule inhibitor of type three secretion suppresses acute and chronic Chlamydia trachomatis infection in a novel urogenital Chlamydia model. Biomed Res. Int. 2015; 2015: 484853. DOI: 10.1155/2015/484853.

5. Murakami T. Absorption sites of orally administered drugs in the small intestine. Expert Opin. Drug Discov. 2017;12(12):1219–1232. DOI: 10.1080/17460441.20 17.1378176.

6. Nesterenko L.N., Zigangirova N.A., Zayakin E.S., Luyksaar S.I., Kobets N.V., Balunets D.V., Shabalina L.A., Bolshakova T.N., Dobrynina O.Y., Gintsburg A.L. A small-molecule compound belonging to a class of 2,4-disubstituted 1,3,4-thiadiazine-5-ones suppresses Salmonella infection in vivo. J. Antibiot. (Tokyo). 2016;69(6):422–427. DOI: 10.1038/ja.2015.131.

7. Ogawara H. Possible drugs for the treatment of bacterial infections in the future: Anti-virulence drugs. J. Antibiot. (Tokyo). 2021;74(1):24–41. DOI: 10.1038/ s41429-020-0344-z.

8. Ogungbenro K., Pertinez H., Aarons L. Empirical and semi-mechanistic modelling of double-peaked pharmacokinetic profile phenomenon due to gastric emptying. AAPS J. 2015;17(1):227–336. DOI: 10.1208/ s12248-014-9693-5.

9. Roberts M.S., Magnusson B.M., Burczynski F.J., Weiss M. Enterohepatic circulation. Clin. Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790. DOI: 10.2165/00003088- 200241100-00005.

10. Shang E., Xiang B., Liu G., Xie S., Wei W., Lu J. Determination of phenazopyridine in human plasma via LC-MS and subsequent development of a pharmacokinetic model. Anal. Bioanal. Chem. 2005;382(1):216– 222. DOI: 10.1007/s00216-005-3197-1.

11. Sheremet A.B., Zigangirova N.A., Zayakin E.S., Luyksaar S.I., Kapotina L.N., Nesterenko L.N., Kobets N.V., Gintsburg A.L. Small molecule inhibitor of type three secretion system belonging to a class 2,4-disubstituted-4H-[1,3,4]-thiadiazine-5-ones improves survival and decreases bacterial loads in an airway Pseudomonas aeruginosa infection in mice. Biomed. Res. Int., 2018:5810767. DOI: 10.1155/2018/5810767.

12. Zigangirova N.A., Kost E.A., Didenko L.V., Kapotina L.N., Zayakin E.S., Luyksaar S.I., Morgunova E.Y., Fedina E.D., Artyukhova O.A., Samorodov A.V., Kobets N.V. A small-molecule compound belonging to a class of 2,4-disubstituted 1,3,4-thiadiazine-5-ones inhibits intracellular growth and persistence of Chlamydia trachomatis. J. Med. Microbiol. 2016;65(1):91–98. DOI: 10.1099/jmm.0.000189.

13. Zigangirova N.A., Nesterenko L.N., Sheremet A.B., Soloveva A.V., Luyksaar S.I., Zayakin E.S., Balunets D.V., Gintsburg A.L. Fluorothiazinon, a small-molecular inhibitor of T3SS, suppresses salmonella oral infection in mice. J. Antibiot. (Tokyo). 2021;74(4):244–254. DOI: 10.1038/s41429-020- 00396-w.

14. Zigangirova N.A., Zayakin E.S., Kapotina L.N., Kost E.A., Didenko L.V., Davydova D.Y., Rumyanceva J.P., Gintsburg A.L. Development of chlamydial type III secretion system inhibitors for suppression of acute and chronic forms of chlamydial infection. Acta Naturae. 2012;4(2):87–97.