Актуальные вопросы применения и эффективности прямых оральных антикоагулянтов с учётом их фармакогенетических особенностей

Несмотря на доказанную эффективность и относительную безопасность прямых оральных анти-коагулянтов (ПОАК), остаётся открытым вопрос снижения риска развития осложнений на фоне приёма препаратов данной группы в зависимости от генетического профиля пациентов, а также не разработан персонализированный подход к их выбору. Целью данной статьи является освещение актуальных сведений о целесообразности назначения ПОАК при различных заболеваниях, ассоциированных с гиперкоагуляцией, фармакогенетических аспектах применения ПОАК, обоснование рациональности проведения дальнейших исследований и, возможно, более широкого внедрения молекулярно-биологического анализа полиморфизма генов, наличие которого влияет на профиль эффективности и безопасности данных средств. В ходе работы были проанализированы источники из научных баз MedScape, PubMed, eLIBRARY.

1. Мелехов А.В., Гендлин Г.Е., Дадашова Э.Ф., Захарова И.И., Варенцов С.И. Новые оральные антикоагулянты — окончательное решение проблемы профилактики инсульта при фибрилляции предсердий? Атмосфера. Новости кардиологии. 2019;(3):20-29.

2. Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):251-310. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4103.

3. Пасечник И . Н . Использование новых оральных антикоагулянтов в хирургии. Ч. 1. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(2):72-75. DOI: 10.17116/hirurgia2016272-75.

4. Российские клинические рекомендации. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. 2020.

5. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4):2-52.

6. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тромбоза глубоких вен. 2022.

7. Российские клинические рекомендации. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. 2020.

8. Российские клинические рекомендации. Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов. Флебология. 2021;15(3):211-244.

9. Соколова А.А., Скрипка А.И. Прямые оральные антикоагулянты: первая «подушка безопасности». Медицинский совет . 2019;5:6-12. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-5-6-12.

10. Трисветова Е.Л. Тромбоэмболия лёгочной артерии и COVID-19: место антикоагулянтной терапии. Кардиология в Беларуси. 2020;12(3):370-381. DOI: 10.34883/PI.2020.12.3.007

11. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., Johnson M., Porcari A., Raskob G.E., Weitz J.I.; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 2013;368(8):699-708. DOI: 10.1056/NEJMoa1207541.

12. Dabhi N., Chu L., Roach N., Chapman S. Current stroke clinical outcomes of direct anticoagulation therapy in patients with valvular atrial fibrillation: A scoping review. medRxiv. 2023. DOI: 10.1101/2023.02.25.23286281.

13. Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil. Steril. 2018;109(6):952-963. DOI: 10.1016/j.fertn-stert.2018.05.006.

14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1066.

15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1576.

16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5243.

17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6817.

18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9429.

19. Lahteenmaki J., Vuorinen A.L., Pajula J., Harno K., Lehto M., Niemi M., van Gils M. Pharmacogenetics of bleeding and thromboembolic events in direct oral anticoagulant users. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;110(3):768-776. DOI: 10.1002/cpt.2316.

20. O'connor C.T., Kiernan T.J., Yan B.P. The genetic basis of antiplatelet and anticoagulant therapy: A pharmaco-genetic review of newer antiplatelets (clopidogrel, pra-sugrel and ticagrelor) and anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban). Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017;13(7):725-739. DOI: 10.1080/17425255.2017.1338274.

21. Paré G., Eriksson N., Lehr T., Connolly S., Eikelboom J., Ezekowitz M.D., Axelsson T., Haertter S., Oldgren J., Reilly P., Siegbahn A., Syvanen A.C., Wadelius C., Wadelius M., Zimdahl-Gelling H., Yusuf S., Wallentin L. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404-1412. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233.

22. Sychev D.A., Levanov A.N., Shelekhova T.V., Bochkov P.O., Denisenko N.P., Ryzhikova K.A., Mirzaev K.B., Grishina E.A., Gavrilov M.A., Ramenskaya G.V., Kozlov A.V., Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers. Med. 2018;11:127-137. DOI: 10.2147/PGPM.S169277.