Современный взгляд и анализ перспективных подходов к лечению меланомы

Меланома — злокачественная опухоль, способная быстро приобретать резистентность к лечению из-за высокой мутационной активности. Внедрение в клиническую практику ингибиторов тирозинкиназных рецепторов (BRAF, MEK) и ингибиторов антигенов/рецепторов цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA4, PD-1) привело к увеличению показателей выживаемости пациентов. В исследованиях in vitro комбинирование ингибиторов PIK3 и MEK демонстрирует выраженное снижение роста опухолевых клеток. Перспективным методом является и использование феномена синтетической летальности, что позволит использовать высокую мутационную нагрузку меланомы как инструмент для разработки более эффективных лекарственных средств.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М., МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022:252. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Shahzadova A.O. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality)]. Moscow: National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health Care of Russia, 2022:252. (In Russian)].

2. Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М., 2020. [Association of Oncologists of Russia, Russian Melanoma Professional Association “Melanoma. PRO”, Russian Society of Clinical Oncology. Melanoma kozhi i slizistykh obolochek: klinicheskie rekomendatsii [Melanoma of the skin and mucous: Clinical guidelines]. Moscow, 2020. (In Russian)].

3. Стукань А.И., Горяинова А.Ю., Шаров С.В. Причины резистентности к PARP-ингибированию и возможности её преодоления. Клинический случай агрессивного течения BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022;18(1):54–65. [Stukan’ A.I., Goryainov A.Yu., Sharov S.V. Prichiny rezistentnosti k PARP-ingibirovaniyu i vozmozhnosti ee preodoleniya. Klinicheskiy sluchay agressivnogo techeniya BRCAassotsiirovannogo raka molochnoy zhelezy [Causes of resistance to PARP inhibitors and ways to overcome it. Case report of aggressive BRCA-related breast cancer]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy [Tumors of female reproductive system]. 2022;18(1):54–65. (In Russian)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-54-65.

4. Hartman G.D., Lambert-Cheatham N.A., Kelley M.R., Corson T.W. Inhibition of APE1/Ref-1 for neovascular eye diseases: From biology to therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(19):10279. DOI: 10.3390/ijms221910279.

5. Lelliott E.J., McArthur G.A., Oliaro J., Sheppard K.E. Immunomodulatory effects of BRAF, MEK, and CDK4/6 inhibitors: Implications for combining targeted therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of melanoma. Front. Immunol. 2021;12:661737. DOI: 10.3389/fimmu.2021.661737.

6. Li S., Fu J., Yang J., Ma H., Bhutani D., Mapara M.Y., Marcireau C., Lentzsch S. Targeting the GCK pathway: A novel and selective therapeutic strategy against RAS-mutated multiple myeloma. Blood. 2021;137(13):1754–1764. DOI: 10.1182/ blood.2020006334.

7. Schuler M., Zimmer L., Kim K.B., Sosman J.A., Ascierto P.A., Postow M.A., De Vos F.Y.F.L., van Herpen C.M.L., Carlino M.S., Johnson D.B., Berking C., Reddy M.B., Harney A.S., Berlin J.D., Amaria R.N. Phase Ib/II trial of ribociclib in combination with binimetinib in patients with NRAS-mutant melanoma. Clin. Cancer Res. 2022;28(14):3002–3010. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3872.

8. Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Rutkowski P., Lao C.D., Cowey C.L., Schadendorf D., Wagstaff J., Dummer R., Ferrucci P.F., Smylie M., Butler M.O., Hill A., Márquez-Rodas I., Haanen J.B.A.G., Guidoboni M., Maio M., Schöffski P., Carlino M.S., Lebbé C., McArthur G., Ascierto P.A., Daniels G.A., Long G.V., Bas T., Ritchings C., Larkin J., Hodi F.S. Long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 2022;40(2):127–137. DOI: 10.1200/JCO.21.02229.