Особенности фармакокинетики нового производного диметиламиноэтанола при пероральном пути введения лабораторным животным

Новое производное диметиламиноэтанола, бутандиовой и транс-бутендиовой кислот (лабораторный шифр АДК-17) синтезировано на кафедре органической химии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета (заведующий кафедрой профессор И.П. Яковлев) и представляет собой перспективное ноотропное и противоастеническое средство, планируемое к применению в виде пероральной лекарственной формы. Цель работы — получение расчетных фармакокинетических показателей и определение возможных для соединения путей биотрансформации. В качестве тест-системы для доклинического изучения фармакокинетики соединения были использованы кролики породы Советская шиншилла, у которых в соответствии с графиком осуществлялся забор крови из краевой вены уха и взятие проб мочи. Количественное определение в биосредах проводили с использованием жидкостного хроматографа Ultimate 3000 с масс-селективным детектором Q-Exactive с электрораспылительной ионизацией в соответствии с ОФС 1.2.1.100015 (Хроматография) Государственной Фармакопеи методом ультраэффективной жидкостной хроматографии с массспектрометрическим детектированием (УЭЖХ-МС). Для проведения исследований фармакокинетики препарата АДК-17 была разработана методика измерений с пределом обнаружения в биосредах в диапазоне от 10-6 до 10^-3 мг/мл. Фармакокинетические параметры показывают, что всасывание АДК-17 в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта происходит со средней скоростью, максимум концентрации в плазме крови при пероральном пути введения наблюдался между 60–90 мин. Период полувыведения из системного кровотока составляет 4,3 ч. Экскреция с мочой в первые 4 ч идёт с большой скоростью, но соединение детектируется в моче в течение 3-х сут и в крови в течение 2-х сут с момента введения.

1. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Р.-н.-Д.: Феникс, 2001:384.

2. Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003:208.

3. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985:464. [Kholodov L.E., Yakovlev V.P. Clinical pharmacokinetics. Moscow: Meditsina Publ., 1985:464. (In Russian)].

4. Bayer A.S., Crowell D., Nast C.C., Norman D.C., Borrelli R.L. Intravegetation antimicrobial distribution in aortic endocarditis analyzed by computer-generated model. Implications for treatment. Chest. 1990;97(3):611–617. DOI: 10.1378/chest.97.3.611.

5. O’Connor D., Mortishire-Smith R. High-throughput bioanalysis with simultaneous acquisition of metabolic route data using ultra performance liquid chromatography coupled with time-of-flight mass spectrometry. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2006;385(1):114–121. DOI: 10.1007/s00216-006-0353-1.

6. Smith D.A., Allerton C., Kalgutkar A.S., van de Waterbeemd H., Walker D.K. Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Design. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2012:257. DOI: 10.1002/9783527645763.

7. Zaragoza D.F. Lead Optimization for Medicinal Chemists. Baltimore: Wiley, 2012:622. DOI: 10.1002/9783527645640.