Сравнительное изучение фармакокинетики пептидного препарата «Лейтрагин» в сыворотке крови и ткани лёгкого мышей линии C57BL/6Y после однократного ингаляционного введения
https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-1-21-32
Аннотация
В настоящей работе описывается исследование фармакокинетики нового ингаляционного противовоспалительного гексапептида, зарегистрированного под названием «Лейтрагин» и применяющегося в качестве нового подхода в лечении вирусных пневмоний, тяжёлое течение которых напрямую связано с цитокиновым воспалительным каскадом, именуемым «цитокиновый шторм». Исследование проводилось в тканях лёгкого и сыворотке крови после его однократного ингаляционного введения мышам линии C57BL/6Y в дозе 150 мг/кг. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Лейтрагина в сыворотке крови и лёгких составило 30 и 10 мин соответственно. Максимальная концентрация (Сmax) в лёгких составила 358,5 нг/г, что более чем в 6 раз превышает концентрационный максимум для крови (53,84 нг/г). Обнаружено, что Лейтрагин после ингаляционного введения довольно быстро выводится из организма с периодом полувыведения препарата (t1/2el) из сыворотки крови и лёгких, которые составляют от 25,8 до 38,9 мин.
Об авторах
Н. C. Огнева
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Огнева Настасья Сергеевна
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
М. С. Нестеров
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Нестеров Максим Сергеевич
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Д. В. Хвостов
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Хвостов Даниил Владиславович, к.т.н.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Ю. В. Фокин
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Фокин Юрий Владимирович, к.б.н.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
В. Н. Каркищенко
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Каркищенко Владислав Николаевич, д.м.н., проф.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Список литературы
1. Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Командресова Т.М., Шабалина И.А. К механизмам антиконстрикторного эффекта даларгина. Arctic Evironmental Research. 2012.
2. Бебякова Н.А., Левицкий С.Н., Хромова А.В., Шабалина И.А., Командресова Т.М. Кардиоваскулярные эффекты даларгина в условиях острого стресса. Международный научно-исследовательский журнал. 2014;(8(27)Ч. 1):34–36.
3. Боровская Т.Ф., Курпас Э.Х., Гориславец С.Н. Опыт использования даларгина в лечении больных внебольничной пневмонией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2004;17:85–88.
4. Вальдман А.В. Фармакология нейропептидов. Сб. трудов. М., 1982:147.
5. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин — первый аналог энкефалинов, применяемых в гастроэнтерологии. Тер. архив. 1988;8:147–153.
6. Донцов А.В. Возможности даларгина в лечении больных ИБС. Вестник новых медицинских технологий. 2012;19(3):159–161.
7. Донцов А.В. Эффективность даларгина в коррекции цитокинового профиля у больных ИБС и метаболическим синдромом. Человек и его здоровье. 2013;1:48–51.
8. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресссиндрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020;16(4):44–51.
9. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Степанова О.И., Клёсов Р.А., Огнева Н.С., Савченко Н.С., Скворцова В.И. Сочетанное применение лейтрагина и лёгочного сурфактанта-БЛ повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома. Биомедицина. 2020;16(4):52–59.
10. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Биомедицина. 2020;16(4):34–43.
11. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Скворцова В.И. Опиоидэргическая система иммунных клеток: новая фармакологическая мишень в терапии «цитокинового шторма». Биомедицина. 2020;16(4):14–23.
12. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Барзах Е.И., Максимов И.В., Ворожцова И.Н., Буховец И.Л., Минин С.М., Орлова Е.Б., Лавров А.Г., Овчинников М.В. Кардиоваскулярные эффекты D-Ala2, Leu5, Arg6-энкефалина (даларгин) связаны с активацией периферических опиоидных μ-рецепторов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(2):21–28.
13. Огнева Н.С., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Петрова Н.В. Ингаляционное введение препарата Лейтрагин мышам линии C57BL/6Y в модели ОРДС повышает уровень экспрессии гена SIRT1. Биомедицина. 2023;19(3):36–41.
14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012:944.
15. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. Под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М.: Профиль-2С, 2010:358.
16. Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. Даларгин — пептидный препарат с цитопротективным действием. Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1985;2:72– 76.
17. Украинская A.A., Васильева Л.С. Коррекция даларгином и а-токоферолом стресс-индуцированных нарушений структуры лёгких. Байкальский медицинский журнал. 2002;30(1):34–38.
Рецензия
Для цитирования:
Огнева Н.C., Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Фокин Ю.В., Каркищенко В.Н. Сравнительное изучение фармакокинетики пептидного препарата «Лейтрагин» в сыворотке крови и ткани лёгкого мышей линии C57BL/6Y после однократного ингаляционного введения. БИОМЕДИЦИНА. 2024;20(1):21-32. https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-1-21-32
For citation:
Ogneva N.S., Nesterov M.S., Khvostov D.V., Fokin Yu.V., Karkischenko V.N. Comparative Pharmacokinetics Study of the Leutragin Peptide Drug in Blood Serum and Lung Tissue in C57BL/6Y Mice after Single Inhalation Administration. Journal Biomed. 2024;20(1):21-32. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-1-21-32
Просмотров:
372
Послать статью по эл. почте 
