Сравнительное изучение фармакокинетики пептидного препарата Лейтрагин в сыворотке крови светлогорских мини-пигов после однократного введения
https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-2-110-122
Аннотация
В настоящей работе описывается исследование фармакокинетики нового противовоспалительно- го гексапептида, зарегистрированного под названием «Лейтрагин». Исследование проводилось на мини-пигах светлогорской породы при инфузионном, а также однократном ректальном введении в виде раствора и суппозиториев в равной дозе 10 мг. Наименьшее время для достижения максимальной концентрации продемонстрировал инфузионный способ введения, величина Tmax для которого составила 30 мин. Максимальная концентрация (Сmax) при введении Лейтрагина в форме суппозиториев составила 141,37 нг/г. Данная концентрация достигается за Tmax 90 мин, и далее Лейтрагин определяется в сыворотке крови на протяжении 2,5 ч. Абсолютная биодоступность Лей- трагина для суппозиториев составила 59,6%, в то время как для раствора — 70,03%. Достижение концентрационного максимума при клизменном введении Лейтрагина произошло на 150-й минуте, и далее препарат определялся в сыворотке крови на протяжении 4 ч.
Ключевые слова
Об авторах
Н. С. Огнева
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Огнева Настасья Сергеевна
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
М. С. Нестеров
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Нестеров Максим Сергеевич
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Д. В. Хвостов
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Хвостов Даниил Владиславович, к.т.н.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Н. В. Станкова
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Станкова Наталия Владимировна, к.б.н.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
В. Н. Каркищенко
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»
Россия
Россия
Каркищенко Владислав Николаевич, д.м.н., проф.
143442, Московская обл., Красногорский р-н, п. Светлые горы, 1
Список литературы
1. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин — первый аналог энкефалинов, применяемых в гастроэнтерологии. Тер. архив. 1988;8:147–153.
2. Донцов А.В. Возможности даларгина в лечении больных ИБС. Вестник новых медицинских технологий. 2012;19(3):159–161.
3. Донцов А.В. Эффективность даларгина в коррекции цитокинового профиля у больных ИБС и метаболическим синдромом. Человек и его здоровье. 2013;1:48–51.
4. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Нестеров М.С., Фокин Ю.В., Табоякова Л.А., Алимкина О.В., Хвостов Д.В. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. Биомедицина. 2020;16(4):44–51.
5. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т., Степанова О.И., Клёсов Р.А., Огнева Н.С., Савченко Н.С., Скворцова В.И. Сочетанное применение лейтрагина и лёгочного сурфактанта-БЛ повышает выживаемость животных в модели фатального острого респираторного дистресс-синдрома. Биомедицина. 2020;16(4):52–59.
6. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Петрова Н.В., Нестеров М.С., Агельдинов Р.А., Зотова Л.В., Колоскова Е.М., Слободенюк В.В., Скворцова В.И. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая интерлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Биомедицина. 2020;16(4):34–43.
7. Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Скворцова В.И. Опиоидэргическая система иммунных клеток: новая фармакологическая мишень в терапии «цитокинового шторма». Биомедицина. 2020;16(4):14–23.
8. Кукес В.Г., Сычев Д.А. и др. Клиническая фармакология. Учеб. Изд. 6-е — испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022:1024.
9. Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. Даларгин — пептидный препарат с цитопротективным действием. Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1985;2:72–76.
10. Украинская A.A., Васильева Л.С. Коррекция даларгином и а-токоферолом стресс-индуцированных нарушений структуры лёгких. Байкальский медицинский журнал. 2002;30(1):34–38.
11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012:944.
12. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. Под ред. Н.Н. Каркищенко и др. М.: Профиль-2С, 2010:358.
13. Banerjee A., Ibsen K., Brown T., Chen R., Agatemor C., Mitragotri S. Ionic liquids for oral insulin delivery. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2018;115(28):7296–7301.
14. Chen G., Kang W., Li W., Chen S., Gao Y. Oral delivery of protein and peptide drugs: from non-specific formulation approaches to intestinal cell targeting strategies. Theranostics. 2022;12(3):1419–1439.
15. Gupta V., Hwang B.H., Lee J., Anselmo A.C., Doshi N., Mitragotri S. Mucoadhesive intestinal devices for oral delivery of salmon calcitonin. J. Control Release. 2013;172(3):753–762.
16. Liu C., Xu H., Sun Y., Zhang X., Cheng H., Mao S. Design of Virus-Mimicking Polyelectrolyte Complexes for Enhanced Oral Insulin Delivery. J. Pharm. Sci. 2019;108(10):3408–3415.
17. Moroz E., Matoori S., Leroux J.C. Oral delivery of macromolecular drugs: Where we are after almost 100years of attempts. Adv. Drug Deliv. Rev. 2016;101:108–121.
18. Pedersen K.M., Gradel A.K.J., Ludvigsen T.P., Christoffersen B.Ø., Fuglsang-Damgaard C.A., Bendtsen K.M., Madsen S.H., Manfé V., Refsgaard H.H.F. Optimization of pig models for translation of subcutaneous pharmacokinetics of therapeutic proteins: Liraglutide, insulin aspart and insulin detemir. Transl. Res. 2022;239:71–84.
19. Suenderhauf C., Parrott N. A physiologically based pharmacokinetic model of the minipig: data compilation and model implementation. Pharm Res. 2013;30(1):1–15.
20. Tang H., Mayersohn M. Porcine Prediction of Pharmacokinetic Parameters in People: A Pig in a Poke? Drug Metab. Dispos. 2018;46(11):1712–1724.
21. Tashima T. Delivery of Orally Administered Digestible Antibodies Using Nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(7):3349.
Рецензия
Для цитирования:
Огнева Н.С., Нестеров М.С., Хвостов Д.В., Станкова Н.В., Каркищенко В.Н. Сравнительное изучение фармакокинетики пептидного препарата Лейтрагин в сыворотке крови светлогорских мини-пигов после однократного введения. БИОМЕДИЦИНА. 2024;20(2):110-122. https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-2-110-122
For citation:
Ogneva N.S., Nesterov M.S., Khvostov D.V., Stankova N.V., Karkischenko V.N. Comparative Pharmacokinetics Study of the Leutragin Peptide Drug in Svetlogorsk Minipig Blood Serum after Single Administration. Journal Biomed. 2024;20(2):110-122. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-20-2-110-122
Просмотров:
179
Послать статью по эл. почте 
