Роль альтернативного сплайсинга в онкогенезе

За последние два десятилетия накопилось много фактических данных, которые подтверждают решающую роль альтернативного сплайсинга в процессе онкогенеза. При более подробном изучении механизмов сплайсинга было выявлено, что нацеливание на центральный процесс для атипичных клеток может стать потенциально новым подходом в лечении злокачественных новообразований. Во-первых, специфические изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга и принимающие участие в онкогенезе, потенциально могут выступать мишенью при терапии злокачественных новообразований. Во-вторых, высокие темпы клеточной пролиферации, предположительно, делают опухолевые клетки сильно зависимыми от функциональной сплайсосомы, что создаёт потенциальную гиперчувствительность к общей модуляции сплайсинга. Исследование роли альтернативного сплайсинга в онкогенезе и поиск терапевтических мишеней способствовало не только развитию более перспективного направления в онкологии, но и поиску новых лекарственных средств, оказывающих целенаправленное действие на процессы развития злокачественных новообразований.

1. Abramowicz A., Gos M. Splicing mutations in human genetic disorders: examples, detection, and confirmation. J. Appl. Genet. 2018;59(3):253-268. https://doi.org/10.1007/s13353-018-0444-7

2. Bessa C., Matos P., Jordan P., Gonçalves V. Alternative splicing: Expanding the landscape of cancer biomarkers and therapeutics. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(23):9032. https://doi.org/10.3390/ijms21239032

3. Bradley R.K., Anczuków O. RNA splicing dysregulation and the hallmarks of cancer. Nat. Rev. Cancer. 2023;23(3):135-155. https://doi.org/10.1038/s41568-022-00541-7

4. Chen S., Benbarche S., Abdel-Wahab O. Splicing factor mutations in hematologic malignancies. Blood. 2021;138(8):599-612. https://doi.org/10.1182/blood.2019004260

5. Dalton W.B., Helmenstine E., Pieterse L., Li B., Gocke C.D., Donaldson J., Xiao Z., Gondek L.P., Ghiaur G., Gojo I., Smith B.D., Levis M.J., DeZern A.E. The K666N mutation in SF3B1 is associated with increased progression of MDS and distinct RNA splicing. Blood Adv. 2020;4(7):1192-1196. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019001127

6. Ghigna C., Paronetto M.P. Alternative splicing: Recent insights into mechanisms and functional roles. Cells. 2020;9(10):2327. https://doi.org/10.3390/cells9102327

7. Jayasinghe R.G., Cao S., Gao Q., Wendl M.C., Vo N.S., Reynolds S.M., Zhao Y., Climente-González H., Chai S., Wang F., Varghese R., Huang M., Liang W.W., Wyczalkowski M.A., Sengupta S., Li Z., Payne S.H., Fenyö D., Miner J.H., Walter M.J.; Cancer Genome Atlas Research Network; Vincent B., Eyras E., Chen K., Shmulevich I., Chen F., Ding L. Systematic analysis of splice-site-creating mutations in cancer. Cell Rep. 2018;23(1):270-281.e3. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.052

8. Jiang M., Chen M., Liu Q., Jin Z., Yang X., Zhang W. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: A potential therapeutic target for modulating the entire disease process. Front. Oncol. 2023;13:1116438. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1116438