Оценка влияния полиморфного маркёра A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1-го типа (AGTR1) на динамику показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени

Различия в ответе на фармакотерапию блокаторами рецепторов ангиотензина II типа могут определяться полиморфизмами в генах, ответственных за их мишень действия. Цель работы: изучить фармакодинамические показатели суточного мониторирования артериального давления (СМАД) эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от генетических особенностей пациентов — полиморфизма A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1-го типа (AGTR1). В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 недели фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма rs5186 (A1166C) гена AGTR1. СМАД проводили при включении пациентов в исследование и через 3 мес. терапии. Максимальный антигипертензивный эффект по уровню снижения среднего дневного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), среднего ночного САД, вариабельности ночного САД и ДАД определялся у гетерозигот А/С в группе пациентов, принимающих валсартан через 3 мес. назначенной фармакотерапии блокаторами рецептора ангиотензина II. Среди пациентов, получавших ирбесартан, статистически значимой ассоциации генотипа полиморфизма A1166C гена AGTR1 с данными показателями выявлено не было. У гетерозигот отмечено статистически значимо более выраженное снижение средней ночной частоты сердечных сокращений (ЧСС) в группе пациентов валсартана, в то время как снижение средней дневной ЧСС значительнее определялось у гомозигот С/С как в группе пациентов ирбесартана, так и валсартана. Таким образом, при персонализации терапии у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степени с помощью детекции генетического полиморфизма A1166C гена AGTR1 пациентам Московского региона, носителям A/C генотипа, целесообразно рекомендовать в качестве более эффективной стартовой терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II типа валсартан в виде моно- или комбинированной терапии в зависимости от группы риска.

1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клин. реком. Российское кардиологическое общество, 2020. [Arterial'naya gipertenziya u vzroslykh. Klin. rekom.

2. Мулерова Т.А., Морозова Н.И., Максимов В.Н., Огарков М.Ю. Полиморфизм генов-кандидатов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (АСЕ, AGT, AGTR1) и эффективность лечения артериальной гипертензии. Результаты исследования в Горной Шории. Системные гипертензии. 2020;17(4):49–54. DOI: 10.26442/2075082X.2020.4.200034

3. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние инсерционноделеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной терапии блокаторов рецептора ангиотензина II. Фармация и фармакология. 2023;11(6):494–508. DOI: 10.19163/2307-9266-2023-11-6-494-508

4. Agostini L.D.C., Silva N.N.T., Belo V.A., Luizon M.R., Lima A.A., da Silva GN. Pharmacogenetics of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II receptor blockers (ARB) in cardiovascular diseases. Eur. J. Pharmacol. 2024;981:176907. DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176907

5. Al-Hussaniy H.A., Hassan A.F., Oraibi A.I., Al-Juhaishi A.M.R., Naji F.A., Al-Tameemi Z.S. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers in Iraq. J. Pharm. Bioallied. Sci. 2023;15(3):101–106. DOI: 10.4103/jpbs.jpbs_313_23

6. Fajar J.K., Susanti M., Pikir B.S., Saka B.P.N., Sidarta E.P., Tamara F., Akbar R.R., Hutama S.A., Gunawan A., Herianshyan T. The association between angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism and the risk of essential hypertension: A meta-analysis. Egypt J. Med. Hum. Genet. 2019;20:14. DOI: 10.1186/s43042-019-0016-3

7. Gurunathan U., Roe A., Milligan C., Hay K., Ravichandran G., Chawla G. Preoperative renin-angiotensin system antagonists intake and blood pressure responses during ambulatory surgical procedures: A prospective cohort study. Anesth. Analg. 2024;138(4):763–774. DOI: 10.1213/ANE.0000000000006728

8. Katsukunya J.N., Soko N.D., Naidoo J., Rayner B., Blom D., Sinxadi P., Chimusa E.R., Dandara M., Dzobo K., Jones E., Dandara C. Pharmacogenomics of hypertension in Africa: Paving the way for a pharmacogenetic-based approach for the treatment of hypertension in Africans. Int. J. Hypertens. 2023;2023:9919677. DOI: 10.1155/2023/9919677

9. King J.B., Berchie R.O., Derington C.G., Marcum Z.A., Scharfstein D.O., Greene T.H., Herrick J.S., Jacobs J.A., Zheutlin A.R., Bress A.P., Cohen J.B. New users of angiotensin II receptor blocker-versus angiotensin-converting enzyme inhibitor-based antihypertensive medication regimens and cardiovascular disease events: A secondary analysis of ACCORD-BP and SPRINT. J.Am. Heart Assoc. 2023;12(17):e030311. DOI: 10.1161/JAHA.123.030311

10. Liu Y., Kong X., Jiang Y., Zhao M., Gao P., Cong X., Cao Y., Ma L. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9*3 gene polymorphisms with the antihypertensive effect of valsartan. Int. J. Hypertens. 2022;2022:7677252. DOI: 10.1155/2022/7677252

11. Nuotio M.L., Sánez Tähtisalo H., Lahtinen A., Donner K., Fyhrquist F., Perola M., Kontula K.K., Hiltunen T.P. Pharmacoepigenetics of hypertension: Genome-wide methylation analysis of responsiveness to four classes of antihypertensive drugs using a double-blind crossover study design. Epigenetics. 2022;17(11):1432–1445. DOI: 10.1080/15592294.2022.2038418

12. Rysz J., Franczyk B., Rysz-Górzyńska M., Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(13):4709. DOI: 10.3390/ijms21134709

13. Sookoian S., Castaño G., García S.I., Viudez P., González C., Pirola C.J. A1166C angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism may predict hemodynamic response to losartan in patients with cirrhosis and portal hypertension. Am. J. Gastroenterol. 2005;100(3):636–642. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.41168.x