Механизм противовоспалительного действия производного 5-оксипиримидина СНК-578 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин гидрохлорида)
https://doi.org/10.33647/2074-5982-22-1-99-104
Аннотация
Согласно данным литературы, экспрессия циклооксигеназы-2 (COX-2) в опухолевых клетках приводит к избыточной выработке простагландина-2 (PGE2), ускорению канцерогенеза и снижению выживаемости, формируя иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Ингибиторы СОХ (в т.ч. аспирин и целекоксиб) могут усиливать положительную реакцию на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, а сигнал COX-2/PGE2 является перспективной мишенью при иммунотерапии рака. В настоящей работе проведена оценка способности производного 5-оксипиримидина СНК-578 ингибировать активность изоформ СОХ в бесклеточной системе. При анализе активности СOX-1 и СОХ-2 было обнаружено, что производное 5-оксипиримидина СНК-578 является неселективным ингибитором COX-1 и COX-2. Полученные результаты позволяют предполагать, что одним из механизмов поликомпонентного противоопухолевого действия производных 5-оксипиримидина является COX-опосредованная противовоспалительная активность данных соединений.
Об авторах
Р. В. Журиков
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Россия
Россия
Журиков Руслан Владимирович
125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8
Л. Ф. Зайнуллина
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Россия
Россия
Зайнуллина Лиана Фанзилевна, к.б.н.,
125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8
Л. П. Коваленко
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Россия
Россия
Коваленко Лариса Петровна, д.б.н.,
125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8
Л. Г. Колик
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Россия
Россия
Колик Лариса Геннадьевна, д.б.н., проф.,
125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8
В. Л. Дорофеев
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»
Россия
Россия
Дорофеев Владимир Львович, д.ф.н., проф.,
125315, Российская Федерация, Москва, ул. Балтийская, 8
Список литературы
1. Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В. Противоаллергенная и противовоспалительная активность производных 5-оксипиримидина (СНК-411 и СНК-578). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(10):9–12. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-10-9-12.
2. Коваленко Л.П., Коржова К.В., Зайнуллина Л.Ф., Никитин, С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. Влияние производных 5-оксипиримидина на рост опухоли и содержание интерлейкинов в сыворотке крови самок мышей линии СВА с раком шейки матки (РШМ-5). Биомедицинская химия. 2021,67(2):158–161. DOI: 10.18097/pbmc20216702158.
3. Коваленко Л.П., Коржова К.В., Никитин С.В., Иванова Е.А., Журиков Р.В. Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC. Биомедицинская химия. 2023;69(1):39–45. DOI: 10.18097/PBMC20236901039.
4. Колядина И.В., Поддубная И.В., Рощин Е.М., Комов Д.В., Ожерельев А.С., Ориновский М.Б. Роль экспрессии циклооксигеназы-2 в прогнозе рака молочной железы. Медицинский альманах. 2010;3(12):53–55.
5. Савельева О.Е., Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Денисов Е.В., Исаева А.В. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(3):65–78. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-65-78.
6. Сергеева Н.С., Свиридова И.К., Кувшинова Е.А. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на канцерогенез. Онкология. Журнал им П.А. Герцена. 2015;4:72–73. DOI: 10.17116/onkolog20154472-74.
7. Galdiero M.R., Marone G., Mantovani A. Cancer inflammation and cytokines. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2018;10(8):а0228662. DOI: 10.1101/cshperspect.a028662.
8. Tilsed C.M., Fisher S.A., Novak A.K., Lake R.A., Lesterhuis W.J. Cancer chemotherapy: insights into cellular and tumor microenvironmental mechanisms of action. Front. Oncol. 2022;12:960317. DOI: 10.3389/fonc.2022.960317.
Рецензия
Для цитирования:
Журиков Р.В., Зайнуллина Л.Ф., Коваленко Л.П., Колик Л.Г., Дорофеев В.Л. Механизм противовоспалительного действия производного 5-оксипиримидина СНК-578 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин гидрохлорида). БИОМЕДИЦИНА. 2026;22(1):99-104. https://doi.org/10.33647/2074-5982-22-1-99-104
For citation:
Zhurikov R.V., Zainullina L.F., Kovalenko L.P., Kolik L.G., Dorofeev V.L. Mechanism Behind Anti-Inflammatory Effect of 5-Oxypyrimidine Derivative SNK-578 (2-Isobutyl-4,6-Dimethyl-5-Oxypyrimidine Hydrochloride). Journal Biomed. 2026;22(1):99-104. (In Russ.) https://doi.org/10.33647/2074-5982-22-1-99-104
Просмотров:
54
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
