Влияние пчелиного яда и гипертермии на процессы липопероксидации и активность супероксиддисмутазы в печени животных-опухоленосителей

Поиск малотоксичных препаратов с высокой терапевтической активностью остается актуальной проблемой при лечении злокачественных новообразований.
Цель исследования — оценка действия пчелиного яда в сочетании с гипертермией на содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность супероксиддисмутазы (СОД) в гомогенате печени крыс-опухоленосителей.
В эксперименте использовали крыс-опухоленосителей со штаммом PC-1. В работе изучали воздействие пчелиного яда на фоне гипертермии 42 и 43°С. Группами сравнения были крысы-опухоленосители и моновоздействия гипертермии 42, 43°С, пчелиного яда (в зависимости от группы). Для анализа физиологической нормы проводили исследование интактных животных. Материалом для исследования служила ткань печени, извлеченная из крыс на 1, 7, 14-е сут после терапии. Концентрацию продуктов ПОЛ оценивали по содержанию диеновых (ДК), триеновых конъюгатов (ТК) и оснований Шиффа (ОШ) на основе спектрофотометрического измерения. Об активности антиоксидантной системы судили по анализу активности СОД, определяемой спектрофотометрически. В работе показано снижение содержания продуктов перекисного окисления липидов в гомогенате печени крыс-опухоленосителей в группах, подвергавшихся сочетанному воздействию гипертермии и пчелиного яда. При воздействии гипертермии 43°С и пчелиного яда на 14-е сут регистрировалось снижение ДК, ТК, ОШ относительно значений контрольной группы до значений интактных животных. При гипертермии 42°С и пчелиного яда уменьшение содержания ДК, ТК, ОШ были менее выражены. Моновоздействие гипертермии было неэффективно и сохраняло рост исследуемых показателей, выявленный в контрольной группе у крыс-опухоленосителей. Уровень СОД в гомогенате печени крыс-опухоленосителей повышался на всех сроках наблюдения, более выраженно при действии гипертермии 43°С.
Совместное использование гипертермии и пчелиного яда оказывает положительное синергичное действие.

1. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. Вопросы медицинской химии. 1989;35(1):127–131.

2. Дерюгина А.В., Шумилова А.В. Влияние цитофлавина на окислительный стресс и активность Nа/K-АТФазы эритроцитов после черепно-мозговой травмы. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;11(117):51–55.

3. Красникова О.В., Сметанина О.А., Кондрашина О.В., Шабалин М.А., Дерюгина А.В., Хомутов А.Е. Влияние пчелиного яда на состояние тканей пародонта. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2019;42(2):235–243.

4. Ксейко Д.А., Генинг Т.П. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в печени и эритроцитах в условиях острой кровопотери. Фундаментальные исследования. 2012;(9-2):304–307.

5. Кузьменко Д.Б., Лукьянов И.Б., Ефремов А.В., Лукьянова Е.С. Выживаемость крыс с карциносаркомой Walker-256 при воздействии общей гипертермии. Медицина и образование в Сибири. 2013;1:30.

6. Москвичева Л.И., Болотина Л.В. Возможности химиотерапии у больных местнораспространенным и метастатическим аденогенным раком поджелудочной железы. Исследования и практика в медицине. 2020;4(7):118–134.

7. Овчинников А.Н., Дерюгина А.В. Ротовая жидкость как высокоинформативный субстрат неинвазивного исследования процессов липопероксидации и повреждения мышечной ткани у высококвалифицированных спортсменов в условиях физических нагрузок. Клиническая лабораторная диагностика. 2019;7(64):405–408.

8. Попович И.Г., Анисимов В.Н. Геропротекторы и канцерогенез. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004;1(3):61–69.

9. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. В кн.: Рак. Ростов н/Д: Эверест, 2001:160.

10. Araújo A.M., Enea M., Carvalho F., Bastos M.L., Carvalho M., Guedes de Pinho P. Hepatic Metabolic Derangements Triggered by Hyperthermia: An In Vitro Metabolomic Study. Metabolites. 2019;9(10):228.

11. Bloomer S.A., Brown K.E., Buettner G.R., Kregel K.C. Dysregulation of hepatic iron with aging: implications for heat stress-induced oxidative liver injury. Am. J. of Physiology. 2008;294(4):1165–1174.

12. Chang D., Lim M., Goos J.A., Qiao R., Ng Y., Mansfeld F.M., Jackson M., Davis T.P., Kavallaris M. Biologically Targeted Magnetic Hyperthermia: Potential and Limitations. Front. Pharmacol. 2018;9:20.

13. Danilova D.A., Brichkin Yu.D., Medvedev A.P., Pichugin V.V., Fedorov S.A., Taranov E.V., Nazarov E.I., Ryazanov M.V., Bolshukhin G.V., Deryugina A.V. Application of molecular hydrogen in heart surgery under cardiopulmonary bypass. Modern technologies in medicine. 2021;13(1):71–77.

14. Deryugina A.V., Shumilova A.V., Filippenko E.S., Galkina Y.V., Simutis I.S., Boyarinov G.A. Functional and biochemical parameters of erythrocytes during mexicor treatment in posttraumatic period after experimental blood loss and combined traumatic brain injury. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;1(164):26–29.

15. Elkomy A., El-Hanoun A., Abdella M., El-Sabrout K. Improving the reproductive, immunity and health status of rabbit does using honey bee venom. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2021;105(5):975–983.

16. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñe-ros M., et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2020.

17. Kangari P., Farahany Z., Golchin A., Ebadollahzadeh S., Salmaninejad A., Mahboob A., Nourazarian A. Enzymatic Antioxidant and Lipid Peroxidation Evaluation in the Newly Diagnosed Breast Cancer Patients in Iran. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2018;19(12):3511–3515.

18. Kim J., Jang H., Leem J., Kim G. Protective Effects of Bee Venom-Derived Phospholipase A2 against Cholestatic Liver Disease in Mice. Biomedicines. 2021;9(8):992.

19. Kim W., An H., Kim J., Gwon M., Gu H., Lee S., Park J., Park K., Han S., Kim M., Park K. Apamin inhibits TNF-α- and IFN-γ-induced inflammatory cytokines and chemokines via suppressions of NF-κB signaling pathway and STAT in human keratinocytes. Pharmacol. Rep. 2017;69(5):1030–1035.

20. Luzhin A., Avanesyan B., Velichko A., Shender V., Ovsyannikova N., Arapidi G., Shnaider P., Petrova N., Kireev I., Razin S., Kantidze O. Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization. Cells. 2020;9(6):1423.

21. Mahmoudi K., Bouras A., Bozec D., Ivkov R., Hadjipanayis C. Magnetic hyperthermia therapy for the treatment of glioblastoma: a review of the therapy’s history, efficacy and application in humans. Int. J. of Hyperthermia. 2018;8(34):1316–1328.

22. Mansour G.H., El-Magd M.A., Mahfouz D.H., Abdelhamid I.A., Mohamed M.F., Ibrahim N.S., Hady A., Abdel Wahab A., Elzayat E.M. Bee venom and its active component Melittin synergistically potentiate the anticancer effect of Sorafenib against HepG2 cells. Bioorganic Chemistry. 2021;116:1–13.

23. Martinello M., Mutinelli F. Antioxidant Activity in Bee Products: A Review. Antioxidants (Basel). 2021;10(1):71.

24. Mimoun N., Bahu M.V., Bukhekem S., Marouf N.U., Kelef D., Kaidi R. Cancer. J. of Siberian Medical Sciences. 2021;(2):77–103.

25. Moise S., Byrne J., El Haj A., Telling N. The potential of magnetic hyperthermia for triggering the differentiation of cancer cells. Royal Society of Chemistry. 2018;10:519–525.

26. Mortezaee K., Narmani A., Salehi M., Bagheri H., Farhood B., Haghi-Aminjanh H., Najafi M. Synergic effects of nanoparticles-mediated hyperthermia in radiotherapy. Сhemotherapy of Cancer Life Sciences. 2015;(269):119020.

27. Oršolić N. Bee venom in cancer therapy. Cancer Metastasis Rev. 2012;31(1-2):173–194.

28. Prasad S., Srivastava S. Oxidative stress and cancer: chemopreventive and therapeutic role of triphala. Antioxidants. 2020;9(1):72.

29. Salama M.A., Younis M.A., Talaat R.M. Cytokine and inflammatory mediators are associated with cytotoxic, anti-inflammatory and apoptotic activity of honeybee venom. J. Complement Integr. Med. 2020;18(1):75–86.

30. Somwongin S., Chantawannak P., Chaiyana W. Antioxidant activity and irritation property of venoms from Apis species. Toxicon. 2018;(145):32–39.

31. Waller L.P., Deshpande V., Pyrsopoulos N. Hepatocellular carcinoma: A comprehensive review. World J. Hepatol. 2015;7(26):2648–2663.

32. Yohsuke Y., Keishi T., Yasunobu K., Masakazu Y. Cancer immunity and therapy using hyperthermia with immunotherapy, radiotherapy, chemotherapy, and surgery. J. Cancer Metastasis Treat. 2017;3:218–230.