Влияние метопролола и бисопролола на течение экспериментальной бронхиальной астмы

В работе представлены результаты влияния .-адреноблокаторов в монотерапии или в комбинации с базисной противовоспалительной терапией на течение экспериментальной бронхиальной астмы у крыс. Изучены морфологические изменения в легких, выявлено снижение количеств .-адренорецепторов в легких под действием базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы. Было обнаружено, что селективные .-адреноблокаторы у животных с экспериментальной бронхиальной астмой при ингаляционном или пероральном введении не увеличивают выраженность воспалительных изменений в бронхо-легочном древе. На фоне стандартной терапии бронхиальной астмы при дополнительном использовании .-адреноблокаторов плотность .-адренорецепторов не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к повышению. Представляется перспективным дальнейшее изучение возможности использования, эффективности и безопасности комбинированного применения .-адреноблокаторов со средствами базисной терапии бронхиальной астмы как у больных с бронхиальной астмой, так и у пациентов с сочетанной кардио-пульмонарной патологией.

экспериментальная бронхиальная астма, крысы, .-адреноблокаторы, метопролол, бисопролол, experimental bronchial asthma, rats, .-adrenoblockers, metoprolole, bisoprolole

1. Ворончихин П.А. Модифицированная модель бронхиальной астмы у аутбредных крыс / Сб. науч. тр. по материалам II всероссийской науч. конф. «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» // Медицинский академический журнал. 2012. Приложение. С. 114-116.

2. Коржевский Д.Э., Григорьев И.П., Отеллин В.А. Применение обезвоживающих фиксаторов, содержащих соли цинка, в нейрогистологических исследованиях // Морфология. 2006. Т. 129. № 1. С. 85-86.

3. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-блокаторам. Документ о соглашении экспертов по блокаторам.-адренергических рецепторов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. № 1. С. 99-124.

4. Barnes P.J. Beta-adrenoceptors on smooth muscle, nerves and inflammatory cells // Life Sci. 1993. Vol. 52. № 26. P. 2101-2109.

5. Barnes P.J. Scientific rationale for combination inhalers with a long-acting.2-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 19. P. 182-191.

6. Broadley K.J. Beta-adrenoreceptorresponses of the airways: for better or worse // Eur. J. Pharmacol. 2006. Vol. 533. № 13. P. 15-27.

7. Callaerts-Vegh Z., Evans K.L.J., Dudekula N., et al. Effects of acute and chronic administration of.-adrenoreceptors ligands on airwayfunction in a murine model of asthma // PNAS. 2004. Vol. 101. № 14. P. 49494953.

8. Dunn T.L., Gerber M.J., Shen A.S., et al. The effect of topical ophalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. Vol. 133. № 2. P. 264-268.

9. Haney S., Hancox R.J. Tolerance to bronchodilation during treatment with long-acting beta-agonists, a randomised controlled trial // Respir. Res. 2005. Vol. 6. P. 107.

10. Kamachi A., M. Munakata, Y. Nishimura, et al. Enhance of goblet cell hyperplasia and airwayhyperresponsiveness by salbutamol in a rat model of atopic asthma // Thorax. 2001. Vol. 56. P. 19-24.

11. Khafagi F.A., Shapiro B., Fig L.M., et al. Labetalol reduces iodine-131-MIBG uptake by pheochromocytoma and normal tissues // J. Nucl. Med. 1989. Vol. 30. P. 481-489.

12. Lin R., Peng H., Nguyen L.P., et al. Changes in.2-adrenoreceptor and other signaling proteins produced by chronic administration of «.-blockers» in a murine asthma model // Pulmonary Pharmacology and therapeutics. 2008. Vol. 21. P. 115-127.

13. Masuda T., Tanaka H., Komai M., et al. Mast cells play a partial role in allergen-induced subepithelial fibrosis in a murine model of allergic asthma // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 5. P. 705-713.

14. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleecker E.R., et al. The salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest. 2006. Vol. 129. № 1. P. 15-26.

15. Nguyen L.P., Omoluabi O., Parra S. Chronic exposure to beta-blockers attenuates inflammation and mucin contant in a murine asthma model // Am. J. Respir. Cell and Mol. Biol. 2008. Vol. 65. P. 256-261. Биомедицина № 2, 2013 50 Влияние метопролола и бисопролола на течение экспериментальной бронхиальной астмы

16. Nguyen L.P., Singh B., Okulate A.A., et al. Complementary anti-inflammatory effects of a.-blocker and a corticosteroid in an asthma model // NaunynSchmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2012. Vol. 2. № 385. P. 203-210.

17. Reiter M.J. Cardiovascular drug class specificity:.-blockers // Progress in Cardiovas. Dis. 2004. Vol. 47. № 1. P. 11-33.

18. Salmon M., Walsh D.A., Koto H. Repeatead allergen exposure of sensitized Brown — Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodeling // Eur. Respir. J. 1999. Vol. 14. P. 633-641.

19. Singh B.N., Whitlock R.M., Comber R.H., et al. Effects of cardioselective beta adrenoreceptor blockade on specific airways resistance in normal subjects and in patients with bronchial asthma // Clin. Pharmacol. Ther. 1976. Vol. 19. P. 493-501.

20. Solanki K.K., Bomanji J., Moyes J., et al. A pharmacological guide to medicines which interfere with the biodistribution of radiolabelled metaiodobenzylguanidine (MIBG) // Nucl. Med. Commun. 1992. V. 13. P. 513-521.

21. Spitzer W.O., Suissa S., Ernst P., Horwitz R.I., Habbick B., et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma // The new England Journal of medicine. — 1992. Vol. 326. № 8. P. 501-506.

22. Taylor D.R., Town G.I., Herbison G.P., et al. Asthma control during longterm treatment with regular inhaled salbutamol and salmeterol // Thorax. 1998. Vol. 53. № 9. P. 744-752.

23. Tohda Y., Muraki M., Kubo H., et al. Role of chemical mediators in airway hyperresponsiveness in an asthmatic model // Respiration. 2001. V. 68. № 1. P. 73-77.

24. Tsuchiya T., Nishimura Y., Nishiuma T., et al. Airway remodeling of murine chronic antigen exposure model // J. Asthma. 2003. Vol. 40. № 8. P. 935-944.

25. Vos T., Flaxman A.D., Naqhavi M., Lozano R., et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 disease and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 9859.