Оценка безопасности длительного применения препарата КЛС-073 в качестве инкретиномиметика
Аннотация
В ходе данной работы было изучено влияние нового инкретиномиметика природного происхождения (ингибитор ДПП-4, препарат КЛС-073) на основные биохимические показатели при его длительном (12 мес.) применении. Эксперимент был проведен на беспородных лабораторных мышах обоего пола. Введение препарата осуществлялось на протяжении 12 мес. в трех дозах: высшей терапевтической (ВТД) (2 мг/кг), 5 ВТД (10 мг/кг) и 10 ВТД (20 мг/кг). В качестве критериев оценки использовали оценку общих биохимических и гематологических показателей, а также гистологическое исследование щитовидной и поджелудочной железы в динамике (31-й, 91-й, 181-й и 361-й дни). По результатам исследования не было выявлено отличий в биохимических показателях и строении щитовидной и поджелудочной желез интактных животных и животных, получавших исследуемый препарат КЛС-073.
Об авторах
И. Е. Макаренко
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург
Россия
Россия
О. И. Авдеева
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
Г. В. Ванатиев
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
Н. М. Фаустова
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
И. Н. Уракова
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
О. Н. Пожарицкая
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
М. Н. Макарова
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
В. Г. Макаров
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
А. Н. Шиков
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации», Ленинградская область
Россия
Россия
Список литературы
1. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. - СПб. 2012. 48 с.
2. Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Рыбакова А.В., Ходько С.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Возможные пути и объемы введения лекарственных средств лабораторным животным // Международный вестник ветеринарии. 2013. № 3. С. 78-84.
3. Макаренко И.Е., Фаустова Н.М., Ванатиев Г.В., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н. Оценка эффективности препарата из гонад морских ежей // Фармация. 2015. № 2. С. 47-50.
4. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. - ФГБУ “НЦЭМСП”. 2012. Т. 1. 942 с.
5. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных: Справочник / Под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. - СПб: ООО «Издательство «ЛЕМА». 2013. 116 с.
6. Ahrén B. Are sulfonylureas less desirable than DPP-4 inhibitors as add-on to metformin in the treatment of type 2 diabetes? // Current diabetes reports. 2011. № 2. Т. 11. P. 83-90.
7. Fox D.A., et al. Ta1, a novel 105 KD human T cell activation antigen defined by a monoclonal antibody // The Journal of Immunology. 1984. № 3. Т. 133. P. 1250-1256.
8. Gorrell M.D., Gysbers V., McCaughan G.W. CD26: a multifunctional integral membrane and secreted protein of activated lymphocytes // Scand. J. Immunol. 2001;54:249-264.
9. Makarenko I.E., et al. Effects of lipid extract of sea urchins gonads in metabolic syndrome animal model // Planta Medica. 2013. № 13. Т. 79. P. PB44.
10. Mentlein R. Dipeptidyl-peptidase IV (CD26)-role in the inactivation of regulatory peptides // Regulatory peptides. 1999. № 1. Т. 85. P. 9-24.
11. Ohnuma K., et al. Caveolin-1 triggers T-cell activation via CD26 in association with CARMA1 // J. Biol. Chemistry. 2007. № 13. Т. 282. P. 10117-10131.
12. Ohnuma K., et al. CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-1 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004. № 39. Т. 101. P. 14186-14191.
13. Sato Y., Kamada T., Yamauchi A. The role of DPP 4 in the preservation of renal function: DPP4 involvement in hemoglobin expression // J. Endocrinology. 2014. P. JOE-14-0016.
14. Shikov A.N., et al. Composition of fatty oil of sea urchin eggs from Barents Sea // Planta Medica. 2011. № 12. Т. 77. P. PH4.
15. Shikov A.N., et al. Phospholipids and amino-acid composition of eggs of sea urchin from Barents Sea // Planta Medica. 2012. № 11. Т. 78. P. PI8.
16. Vangoitsenhoven R., Mathieu C., Van der Schueren B. GLP1 and cancer: friend or foe? // Endocrine-related cancer. 2012. № 5. Т. 19. P. F77-F88.
17. FDA. Электронный ресурс: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108770.htm (дата обращения: 09.2014).
Для цитирования:
Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Фаустова Н.М., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н. Оценка безопасности длительного применения препарата КЛС-073 в качестве инкретиномиметика. БИОМЕДИЦИНА. 2015;1(2):65-72.
For citation:
Makarenko I.E., Avdeyeva O.I., Vanatiev G.V., Faustova N.M., Urakova I.N., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N., Makarov V.G., Shikov A.N. Evaluation of the safety of long-term use of the drug KLS-073 as incretinomimetics. Journal Biomed. 2015;1(2):65-72. (In Russ.)
Просмотров: 73
Послать статью по эл. почте 