Фармакогенетическое тестирование по полиморфному маркеру Arg16Gly гена ADRB2 и полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 у русских беременных с хронической артериальной гипертензией

Цель работы заключалась в изучении значения фармакогенетического тестирования по полиморфному маркеру Arg16Gly гена ADRB2 и полиморфному маркеру С3435Т гена ABCB1 у беременных с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) I и II степени. Генетическое тестирование по идентификации аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена ABCB1 и полиморфного маркеру Arg16Gly гена ADRB2 проводилось у 65 русских беременных с ХАГ и 86 практически здоровых беременных женщин. Результаты исследования демонстрируют, что носительство генотипов 16GlyGly+3435ТТ беременными ассоциировано с II степенью ХАГ и предшествующим неблагоприятным акушерским анамнезом. Впервые выявлена значимая ассоциация носительства генотипов 16ArgArg+3435СС и дозы бета-адреноблокатора (β-АБ) бисопролола у беременных с ХАГ. Установлены различия в частотах аллелей и генотипов по изученным полиморфным маркерам у беременных русских женщин с ХАГ, родивших детей с нормальным и пограничным индексом Пондерала при лечении бисопрололом.

гликопротеин Р, полиморфный маркер С3435Т гена ABCB1, β₂-адренорецептор, полиморфный маркер Arg16Gly гена ADRB2, беременность, хроническая артериальная гипертензия, бета-адреноблокатор, P-glycoprotein, ABCB1 gene C3435T polymorphism, β₂-adrenoreceptor, ADRB2 gene Arg16Gly polymorphism, pregnancy, chronic hypertension, beta-adrenoblocker

1. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности (Российские рекомендации) // Российский кардиологический журнал. 2013. 4. 102. Приложение.

2. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности // Артериальная гипертензия. 2008. том 14. №1. С. 7-21.

3. Кукес В.Г., Сокова Е.А., Игнатьев И.В., Казаков Р.Е. Неассоциированность полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с хронической артериальной гипертонией у русских беременных женщин // Биомедицина. 2011. 4. С.98-100.

4. Персонализированная медицина: Клинико-фармакологические аспекты / Под редакцией Кукеса В.Г. М.: Издательство АНО Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов. 2014. 260 с.

5. Сокова Е.А., Кукес В.Г. Значение изучения полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин Р, для оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения бета-адреноблокаторов у русских беременных с хронической артериальной гипертензией // Биомедицина. 2014. 2. С.119-127.

6. Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart DJ Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007. Issue 1. Art. No.: CD002252.

7. Brodde O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses // Pharmacol Ther. 2008. 117. Р. 1-29.

8. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2013. 31(7). Р. 1281-1357.

9. Eap C.B., Bochud M., Elston R.C., Bovet P., Maillard M.P., Nussberger J., Schild L., Shamlaye C., Burnier M. CYP3A5 and ABCB1 genes influence blood pressure and response to treatment, and their effect is modified by salt // Hypertension. 2007. 49. Р.1007-1014.

10. Ge D., Huang J., He J., Li B., Duan X., Chen.R, Gu D. beta2-Adrenergic receptor gene variations associated with stage-2 hypertension in northern Han Chinese // Ann Hum Genet. 2005. Jan;69 (Pt 1). Р. 36-44.

11. Haas D.M., Hebert M.F., Soldin O.P., Flockhart D.A. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the Second International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 439-43.

12. Haas D.M., Renbarger J.L., Denne S., Ahmed M.S. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the First International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 11-4.

13. Hitzl M., Schaeffeler E., Hocher B., et al. Variable expression of Pglycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1) // Pharmacogenetics. 2004. 14(5). Р. 309-18.

14. Lacchini R., Figueiredo V.N., Demacq C. et al. MDR-1 C3435T polymorphism may affect blood pressure in resistant hypertensive patients independently of its effects on aldosterone release // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2013. 14 (1).

15. Marcos J.A. Delou , Aníbal G. Lopes, Ma´rcia A.M. Capella. Unveiling the Role of Multidrug Resistance Proteins in Hypertension // Hypertension. 2009. 54. Р. 210-216.

16. Nonen S., Azuma J., Fujio Y. Pharmacogenomics of Adrenergic Receptors; from Hypertension to Heart Failure // The Open Hypertension Journal. 2010. 3. Р. 14-20.