Pharmacogenotyping test of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms in Russian pregnant women with chronic hypertension

Objectives were to study the pharmacogenotyping test significance of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms in Russian pregnant women with chronic hypertension. The comparative analysis of allele/genotype frequencies of ABCB1 gene C3435T and ADRB2 gene Arg16Gly polymorphisms was undertaken in Russian pregnant women with mild to moderate chronic hypertension (N1=65) and healthy subjects on the similar periods of gestation (N2=86). The data suggest that carrying 16GlyGly+3435ТТ genotypes is associated with moderate chronic hypertension and unfavourable obstetrical anamnesis. The maternal 16ArgArg+3435СС genotypes showed association with the dose of bisoprolol. The maternal allele/genotype frequencies of studied polymorphisms showed difference in groups of newborns with normal and border-line Ponderal index during bisoprolol treatment.

гликопротеин Р, полиморфный маркер С3435Т гена ABCB1, β₂-адренорецептор, полиморфный маркер Arg16Gly гена ADRB2, беременность, хроническая артериальная гипертензия, бета-адреноблокатор, P-glycoprotein, ABCB1 gene C3435T polymorphism, β₂-adrenoreceptor, ADRB2 gene Arg16Gly polymorphism, pregnancy, chronic hypertension, beta-adrenoblocker

1. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности (Российские рекомендации) // Российский кардиологический журнал. 2013. 4. 102. Приложение.

2. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности // Артериальная гипертензия. 2008. том 14. №1. С. 7-21.

3. Кукес В.Г., Сокова Е.А., Игнатьев И.В., Казаков Р.Е. Неассоциированность полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с хронической артериальной гипертонией у русских беременных женщин // Биомедицина. 2011. 4. С.98-100.

4. Персонализированная медицина: Клинико-фармакологические аспекты / Под редакцией Кукеса В.Г. М.: Издательство АНО Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов. 2014. 260 с.

5. Сокова Е.А., Кукес В.Г. Значение изучения полиморфизма гена ABCB1, кодирующего гликопротеин Р, для оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения бета-адреноблокаторов у русских беременных с хронической артериальной гипертензией // Биомедицина. 2014. 2. С.119-127.

6. Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart DJ Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007. Issue 1. Art. No.: CD002252.

7. Brodde O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses // Pharmacol Ther. 2008. 117. Р. 1-29.

8. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2013. 31(7). Р. 1281-1357.

9. Eap C.B., Bochud M., Elston R.C., Bovet P., Maillard M.P., Nussberger J., Schild L., Shamlaye C., Burnier M. CYP3A5 and ABCB1 genes influence blood pressure and response to treatment, and their effect is modified by salt // Hypertension. 2007. 49. Р.1007-1014.

10. Ge D., Huang J., He J., Li B., Duan X., Chen.R, Gu D. beta2-Adrenergic receptor gene variations associated with stage-2 hypertension in northern Han Chinese // Ann Hum Genet. 2005. Jan;69 (Pt 1). Р. 36-44.

11. Haas D.M., Hebert M.F., Soldin O.P., Flockhart D.A. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the Second International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 439-43.

12. Haas D.M., Renbarger J.L., Denne S., Ahmed M.S. et al. Pharmacotherapy and pregnancy: highlights from the First International Conference for Individualized Pharmacotherapy in Pregnancy // Clin Transl Sci. 2009. 2. Р. 11-4.

13. Hitzl M., Schaeffeler E., Hocher B., et al. Variable expression of Pglycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1) // Pharmacogenetics. 2004. 14(5). Р. 309-18.

14. Lacchini R., Figueiredo V.N., Demacq C. et al. MDR-1 C3435T polymorphism may affect blood pressure in resistant hypertensive patients independently of its effects on aldosterone release // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2013. 14 (1).

15. Marcos J.A. Delou , Aníbal G. Lopes, Ma´rcia A.M. Capella. Unveiling the Role of Multidrug Resistance Proteins in Hypertension // Hypertension. 2009. 54. Р. 210-216.

16. Nonen S., Azuma J., Fujio Y. Pharmacogenomics of Adrenergic Receptors; from Hypertension to Heart Failure // The Open Hypertension Journal. 2010. 3. Р. 14-20.