Pharmacological approaches to increase of stability of a myocardium on model of a sharp heart attack at CD rats
Abstract
Cardioprotective properties of new encephalin analogs are studied and their
ability to raise stability of a myocardium before ischemic and reperphusion dam-
age is shown.
ability to raise stability of a myocardium before ischemic and reperphusion dam-
age is shown.
About the Authors
Э. Шайхутдинова
Пущинский Государственный Университет, Пущино
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
(ФИБХ РАН), Пущино
Russian Federation
Russian Federation
И. Боброва
Eribis Pharmaceuticals AB, Uppsala, Sweden
Russian Federation
Russian Federation
О. Хохлова
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
(ФИБХ РАН), Пущино
Russian Federation
Russian Federation
Г. Слащева
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
(ФИБХ РАН), Пущино
Russian Federation
Russian Federation
А. Мурашев
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
(ФИБХ РАН), Пущино
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Bobrova I. Pat. 12310193 PCT/ SE2007/000731.Cardioprotective compounds.
2. Gross G. Role of opioids in acute and delayed preconditioning // J. Mol. Cell. Cardiol. 2003.V. 5. P.709-718.
3. Jackson K.E., Farias M., Stanfill A.S. et all. Transient arterial occlusion raises enkephalin in the canine sinoartrial node го прекондиционирования без эпизодов ишемии. С клинической точки зрения, прекондиционирование фармакологиче- скими средствами выглядит предпочти- тельнее ИПК, так как технологически проще и лишено потенциальной опасно- сти ишемических эпизодов для изменен- ного миокарда. Средства, имитирующие ИПК, показали себя перспективными в экспериментальных исследованиях. Так, агонисты опиатных рецепторов обладают прямыми кардиопротектив- ными свойствами, которые нельзя про- сто объяснить изменениями коронарного кровотока или кислородного баланса ми- окарда. Эти препараты непосредственно производят фармакологическое прекон- диционирование и косвенно усиливают защитные свойства ИПК, формируя за- щиту против ишемического повреждения миокарда. Ряд исследований указали, что активация опиатных рецепторов морфи- ном сопровождается кардиопротектор- ным эффектом. Но морфин обладает ря- дом побочных эффектов, возникновение которых крайне нежелательно у пациен- тов с миокардиальной ишемией. Одним из перспективным направлением является создание новых опиоидных лигандов, об- ладающих высоким профилем активности и безопасности по сравнению с уже суще- ствующими опиоидными соединениями. В данной работе были изучены карди- опротективные свойства новых аналогов энкефалинов компании Eribis Pharmaceu- ticals AB с кодовыми названиями ЕР91 и ЕР94 по сравнению с ишемическим пре- кондиционированием и фармакологиче- ским прекондиционированием морфином. В контрольной группе значение ЗИ/ЗР составило 42,9±2,7% (рис.). Ише- мическое прекондиционирование приво- дило к значительному уменьшению зоны инфаркта в группе (14,1±4,1%, Р<0,05 относительно контроля). В группе «фар- макологическое прекондиционирование» морфином размер инфаркта уменьшался менее значительно, но также статисти- чески значимо (33,3±2,7%). При пред- варительном введении синтетических аналогов ЕР91 и ЕР94 наблюдалось вы- раженное снижение зоны инфаркта до 27,5±2,4% и 26,0±3,5% соответственно, причем введение пептида ЕР94 было бо- лее эффективно. Результаты нашей работы подтвер- дили, что опиоиды являются триггерами классического прекондиционирования и эффективны при уменьшении размера инфаркта [2]. Выводы Таким образом, энкефалиновые ана- логи, имеющие кардиопротективный and improves vagal bradicardia // Au- ton. Neurosci.Basic Clin. 2001. V. 256. P. 84-92.
4. Murry C., Jennings R., Reimer K. Pre- conditioning with ischemia:a delay of le- thal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. V.74. P.1124-1136.
5. Paradis P., Dumont M., Belichard P. et all. Increased preproenkephalin A gene expression in the rat heart after induction of myocardial infarction // Biochem.Cell Biol. 1992. V.70. P.593-598.
6. Schultz J., Hsu A., Gross G. Morphine mimics the cardioprotective effect of ischemic preconditioning via glibenclamide-sensitive mechanism // Circ. Res. 1996. V.78. P.1100-1114.
Review
For citations:
, , , , Pharmacological approaches to increase of stability of a myocardium on model of a sharp heart attack at CD rats. Journal Biomed. 2012;1(1):102-105. (In Russ.)
Views:
222
Email this article 
