Модификация токсического действия циклофосфана ацетатом аммония на крыс

Аннотация

Определены динамика содержания аммиака, глутамина и мочевины в крови крыс после внутри-
брюшинного введения циклофосфана (600 мг/кг) на фоне внутрижелудочного введения ацетата ам-
мония в нелетальной дозе 12 ммоль/кг (0,4 ЛД50), клинические проявления интоксикации и продол-
жительность жизни крыс после введения циклофосфана в дозах 200, 600, 1000 или 1400 мг/кг per se,
либо в сочетании с ацетатом аммония. Введение ацетата аммония усиливало азотемический эффект
циклофосфана. Сочетанное действие токсикантов сопровождалось симптомами, характерными для
острого отравления солями аммония; при изолированном действии ацетата аммония эти симптомы не
наблюдались. Ацетатом аммония усиливался летальный эффект циклофосфана, вводившегося в дозах
200, 600, 1000 или 1400 мг/кг: средняя продолжительность жизни крыс снижалась в 1,5; 2,1; 2,8 или
6,1 раз соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что перераспределение аммиака
из пищеварительного тракта в общий кровоток является одним из механизмов танатогенеза при острой
интоксикации циклофосфаном.
The dynamics of blood ammonia, glutamine and urea level, symptoms of toxic action and the survival time
have been studied in rats, intraperitoneally treated with cyclophosphamide, at the background of the gavage
with non-lethal dose of ammonium acetate (12 mmol/kg, i. e. 0.35 LD50). Ammonium acetate enhanced the
azotaemic action of cyclophosphamide while promoting its lethal action: the mean survival time decreased
1.5, 2.1, 2.8, or 6.1 times at the background of cyclophosphamide i/p doses 200, 600, 1000, or 1400 mg/kg,
respectively. Animals exposed to the combination of toxicants, manifested symptoms which were characteristic
of the effect of lethal doses of ammonia salts. These data provide the evidence of the detrimental role of
gastrointestinal luminal ammonia in the acute high-dose cyclophosphamide toxicity.