Preview

Journal Biomed

Advanced search

To the pharmacodynamics of derivative fluorine - tilorone and inhinate - on the basis of inhibition of N-acetyltransferase and cytokine production

Abstract

Experimental data on the biological effects of drugs - derivatives of fluorene: tilorone and inhinate. Drugs act as effective inhibitors of NAT and have immunomodulatory effects about the production of IFN-gamma and TNF-alpha. Monitoring data can be used to find derivatives fluorene as promising tools in the simulation of antiviral molecules-candidates and adjuvants. Based on the data obtained in vitro experiment on enzyme activity with an effective inhibitory effect derived fluorene (tilorone and inhinate) by the enzyme N-acetyltransferase NAT2 person. For selected inhibitors studied concentration dependence of the enzymatic activity and determined the concentration value premaxillae inhibition IC50. The essence of the act fluorene derivatives to inhibit acetylation via the enzyme N-acetyltransferase (NAT1, NAT2, etc.) and through immunomodulatory effects on cytokine immune status of mice.

About the Authors

V. N. Karkischenko
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России
Russian Federation


M. S. Dulya
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России
Russian Federation


D. V. Khvostov
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России
Russian Federation


R. A. Ageldinov
ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России
Russian Federation


References

1. Ермольева З.В., Корнеева Л.Е., Балезина Т.И., Николаева О.В., Гвазава И.С. Тилорон как индуктор интерферона // Антибиотики. - 1973. - Т. 18. - № 6. - С. 517-520.

2. Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Петрова Н.В., Пронина Г.И., Корягина Н.Ю., Ревякин А.О. Регуляция активности систем ацетилирования в процессах канцерогенеза: от фенотипа к эпигенетике // Биомедицина. - 2016. - № 4. - С. 4-21.

3. Каркищенко В.Н., Мартынов В.В. Фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей // Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 85-87.

4. Каркищенко H.H., Рябых В.П., Каркищенко В.Н., Колоскова Е.М. Создание гуманизированных мышей для фармакотоксикологических исследований (успехи, неудачи и перспективы) // Биомедицина. - 2014. - № 3. - С. 4-22.

5. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 29-47.

6. Филиппова Т.О., Головенко Н.Я. Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства // Интерактивная антропология. - 2006. - № 1(7). - С. 18-23; № 2(8). - С. 36-40.

7. Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. - 2008. - Т. 12. - С. 3-28.

8. Chandra P., Wright G.J. Tilorone hydrochloride: the drug profile // Top. Curr. Chem. - 1977. - Vol. 72. - No. 1. - Pp. 125-148.

9. Hanna P.E. N-acetyltransferases, O-acetyltransferases, and N, O-acetyltransferases: enzymology and bioactivation // Adv. Pharmacol. -1994. - No. 27. - Рp. 401-430.

10. Hein D.W. Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis // Mutation Research. - 2002. - No. 506-507. - Pp. 65-77.

11. Katz E., Margalith E., Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. Gen. Virol. - 1976. - Vol. 31. - No. 1. - Pp. 125-129.

12. Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971. - No. 1. Pp. 357-360.

13. PMID 5581674. Pindak F.F., Schmidt J.P.,Giron D.J., Allen P.T. Interferon levels and resistance to viral infections associated with selected interferon inducers // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971.- Vol. 138. - No. 1. - P. 317-321.

14. Raychaudhuri A., Megel H. The effect of tilorone on immunoglobulin bearing lymphocytes (B cells) in peripheral blood and spleens of mice // J. Reticuloendothel. Soc. - 1976. - Vol. 20. - No. 2. - Pp. 127-134.


Review

For citations:


Karkischenko V.N., Dulya M.S., Khvostov D.V., Ageldinov R.A. To the pharmacodynamics of derivative fluorine - tilorone and inhinate - on the basis of inhibition of N-acetyltransferase and cytokine production. Journal Biomed. 2017;(4):34-45. (In Russ.)

Views: 359


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-5982 (Print)
ISSN 2713-0428 (Online)