К фармакодинамике производных флуорена - тилорона и ингината - на основе ингибирования N-ацетилтрансфераз и продукции цитокинов

Получены экспериментальные данные о биологическом действии препаратов - производных флуорена - тилорона и ингината. Препараты выступают как эффективные ингибиторы N-ацетилтрансферазы (NAT) и оказывают иммуномодулирующее действие по продукции ИФН-γ и ФНО-α. Данные наблюдения могут быть использованы для поиска производных флуорена как перспективных средств в моделировании противовирусных молекул-кандидатов и иммуностимуляторов. На основе полученных данных in vitro эксперимента по ферментативной активности установлено эффективное ингибирующее действие производных флуорена (тилорона и ингината) по ферменту N-ацетилтрансферазы NAT2 человека. Для выбранных ингибиторов изучена концентрационная зависимость ферментативной активности и определено значение концентрации полумаксимального ингибирования IC₅₀. Сущность действия производных флуорена заключается в ингибировании процессов ацетилирования через ферменты N-ацетилтрансфераз (NAT1, NAT2 и др.), а также посредством иммуномодулирующего воздействия на цитокиновый иммунный статус мышей.

флуорен, тилорон, ингинат, ацетилирование, гуманизированная линия мышей NAT2hom, ингибирование, цитокины, интерфероны, фактор некроза опухолей

1. Ермольева З.В., Корнеева Л.Е., Балезина Т.И., Николаева О.В., Гвазава И.С. Тилорон как индуктор интерферона // Антибиотики. - 1973. - Т. 18. - № 6. - С. 517-520.

2. Каркищенко В.Н., Дуля М.С., Хвостов Д.В., Петрова Н.В., Пронина Г.И., Корягина Н.Ю., Ревякин А.О. Регуляция активности систем ацетилирования в процессах канцерогенеза: от фенотипа к эпигенетике // Биомедицина. - 2016. - № 4. - С. 4-21.

3. Каркищенко В.Н., Мартынов В.В. Фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей // Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 85-87.

4. Каркищенко H.H., Рябых В.П., Каркищенко В.Н., Колоскова Е.М. Создание гуманизированных мышей для фармакотоксикологических исследований (успехи, неудачи и перспективы) // Биомедицина. - 2014. - № 3. - С. 4-22.

5. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. - 2007. - № 6. - С. 29-47.

6. Филиппова Т.О., Головенко Н.Я. Тилорон: профиль биологической активности. Фармакологические свойства // Интерактивная антропология. - 2006. - № 1(7). - С. 18-23; № 2(8). - С. 36-40.

7. Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. - 2008. - Т. 12. - С. 3-28.

8. Chandra P., Wright G.J. Tilorone hydrochloride: the drug profile // Top. Curr. Chem. - 1977. - Vol. 72. - No. 1. - Pp. 125-148.

9. Hanna P.E. N-acetyltransferases, O-acetyltransferases, and N, O-acetyltransferases: enzymology and bioactivation // Adv. Pharmacol. -1994. - No. 27. - Рp. 401-430.

10. Hein D.W. Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis // Mutation Research. - 2002. - No. 506-507. - Pp. 65-77.

11. Katz E., Margalith E., Winer B. The effect of tilorone hydrochloride on the growth of several animal viruses in tissue cultures // J. Gen. Virol. - 1976. - Vol. 31. - No. 1. - Pp. 125-129.

12. Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971. - No. 1. Pp. 357-360.

13. PMID 5581674. Pindak F.F., Schmidt J.P.,Giron D.J., Allen P.T. Interferon levels and resistance to viral infections associated with selected interferon inducers // Proc. soc. exp. biol. and med. - 1971.- Vol. 138. - No. 1. - P. 317-321.

14. Raychaudhuri A., Megel H. The effect of tilorone on immunoglobulin bearing lymphocytes (B cells) in peripheral blood and spleens of mice // J. Reticuloendothel. Soc. - 1976. - Vol. 20. - No. 2. - Pp. 127-134.