Генетические отличия у представителей разных популяций оказывают влияние на механизм и эффективность лекарственных препаратов. Биомодели, учитывающие особенности генетического полиморфизма разных людей, позволяют полнее исследовать молекулярно-генетические механизмы действия фармакологических средств, включая иммунобиологические. Была создана рекомбинантная ДНК, кодирующая гибридный белок класса I MHC, содержащий ß2-микроглобулин человека, слитый с антигенпрезентирующими доменами (α1и α2-домены) молекулы HLA-С*07:02:01:01, и α3-домен Н2-комплекса мыши. Очищенный линеаризованный фрагмент ДНК, содержащий целевую конструкцию, фланкированный регуляторными фрагментами, обеспечивающими его стабильную транскрипцию, использован для получения новой линии гуманизированных трансгенных мышей. Принципы конструирования гуманизированных трансгенных мышей путем кодирования химерного белка MHC класса I, содержащего антигенпрезентирующие домены HLA-С*07:02:01:01, аналогичны таковым при получении мышей гуманизированных трансгенных линий HLA-А*02:01:01:01 и HLA-B*18:01:01:02. Данные трансгенные линии лабораторных мышей являются самостоятельными биомоделями, а также используются в качестве базовых линий для получения на их основе соответствующих трансгенно-нокаутных линий.

В настоящей работе описывается исследование фармакокинетики нового ингаляционного противовоспалительного гексапептида, зарегистрированного под названием «Лейтрагин» и применяющегося в качестве нового подхода в лечении вирусных пневмоний, тяжёлое течение которых напрямую связано с цитокиновым воспалительным каскадом, именуемым «цитокиновый шторм». Исследование проводилось в тканях лёгкого и сыворотке крови после его однократного ингаляционного введения мышам линии C57BL/6Y в дозе 150 мг/кг. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Лейтрагина в сыворотке крови и лёгких составило 30 и 10 мин соответственно. Максимальная концентрация (Сmax) в лёгких составила 358,5 нг/г, что более чем в 6 раз превышает концентрационный максимум для крови (53,84 нг/г). Обнаружено, что Лейтрагин после ингаляционного введения довольно быстро выводится из организма с периодом полувыведения препарата (t1/2el) из сыворотки крови и лёгких, которые составляют от 25,8 до 38,9 мин.

В данном исследовании изучалось влияние экстрактов пептидной природы из эпифиза-гипофиза северного оленя (Rangifer tarandus) и дельта-сон индуцирующего пептида, имитируя модифицированное высвобождение препаратов, на спонтанную двигательную активность самцов крыс в условиях светового десинхроноза. Показано изменение спонтанной двигательной активности при действии экстрактов пептидной природы и дельта-сон индуцирующего пептида при полярных световых режимах: постоянное освещение — увеличение активности, постоянная темнота — уменьшение активности, обычное освещение — отличается увеличением активности у экстрактов пептидной природы. Такой способ фармакологической настройки циркадианных осцилляторов организма средствами пептидной природы с модифицированным высвобождением может быть использован для разработки схемы коррекции светового десинхроноза.

В работе представлены результаты первичного фармакологического скрининга холиноблокаторов и сравнительная оценка их специфической активности в эквитоксических концентрациях с использованием биологического тест-объекта — зоогидробионтов Daphnia magna Straus. Определяли индекс защиты и минимальную эффективную концентрацию по предотвращению атипичной двигательной гиперактивности фармакологических веществ при отравлении обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. На основании представленных результатов в перечень перспективных кандидатов для дальнейшего исследования на теплокровных животных попали все холиноблокаторы, отобранные ранее в экспериментах на млекопитающих.

В статье представлены результаты изучения влияния карнозина на оксидативное повреждение почек при экспериментальном сахарном диабете. Эксперимент проведен на двух группах крыс Wistar: контрольная (n=8) и подопытная (n=11). В обеих группах моделировался стрептозотоциновый сахарный диабет в течение 8 недель. Подопытным животным с 4-й по 8-ю неделю внутрижелудочно вводился карнозин (15 мг/кг). Определялась концентрация глюкозы, белка и экскреция креатинина в моче. По окончании 8 недель у крыс изымались почки для определения показателей выраженности оксидативного стресса (концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов, общей антиоксидантной активности, активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы), а также для проведения морфометрии размера почечных клубочков, площади сосудистого русла, капилляров и мезангия в клубочках, количества подоцитов. Установлено, что после применения карнозина, по сравнению с контролем, концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов была в 1,5 раза ниже (p<0,001), общая антиоксидантная активность и активность каталазы была выше в 2,2 (p<0,001) и 1,2 раза (p=0,039) соответственно. Площадь почечных клубочков и мезангия в них снизилась в 1,6 раза (p<0,001 и p=0,04). Суммарная площадь кровотока увеличилась в 2,4 раза (p<0,001), площадь 1 капилляра и количество подоцитов в клубочке — в 1,9 раза (p<0,001 и p=0,001). Также наблюдалось снижение концентрации белка в моче в 3,5 раза (p=0,007). Таким образом, ингибирование образования конечных продуктов гликирования карнозином при экспериментальном сахарном диабете ослабляет оксидативное повреждение почек, что сопровождается уменьшением протеинурии, увеличением количества подоцитов, снижением площади почечных клубочков и улучшением состояния сосудистой системы почечных клубочков.

Настоящее исследование посвящено изучению влияния нейропептидов глипролинового ряда на перекисное окисление липидов и белков в гипоталамической области головного мозга крыс в условиях экспериментального гипертиреоза. Состояние гипертиреоза у животных моделировали путем внутрижелудочного введения пентагидрата натриевой соли L-тироксина в дозе 150 мкг/кг в течение 21 дня. Были сформированы экспериментальные группы (n=10): 1) контрольная группа — интактные животные (контроль); 2) животные, получавшие пентагидрат натриевой соли L-тироксина (гипертиреоз); 3) крысы, получавшие Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк); 4) особи, получавшие Pro-Gly-Pro (в дозах 87 и 33 мкг/кг/сут соответственно) внутрибрюшинно ежедневно в течение 21 дня начиная через сутки после последнего введения пентагидрата натриевой соли L-тироксина. Об уровне процессов перекисного окисления липидов судили по содержанию в гомогенате ткани гипоталамической области исходного уровня ТБК-реактивных продуктов, показателям скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов. Продукты перекисного окисления белков определяли по реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразоном. Оценку ферментативного звена антиоксидантной системы гипоталамической области осуществляли, определяя активность супероксиддисмутазы и каталазы. На фоне введения соединений Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro в условиях экспериментального гипертиреоза установлено уменьшение интенсивности процессов перекисного окисления липидов, белков и восстановление уровней активности антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы и каталазы в ткани гипоталамической области. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что в условиях экспериментального гипертиреоза соединения Thr-Lys-ProArg-Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro проявляют антиоксидантную и антирадикальную активность в отношении параметров липопероксидации и окислительной модификации белков, а также ферментативных систем защиты в ткани гипоталамической области головного мозга лабораторных животных.