Preview

БИОМЕДИЦИНА

Расширенный поиск

Поиск синтетических антикоагулянтов - ингибиторов сериновых протеаз: сочетание in silico и in vitro методов

Полный текст:

Аннотация

Применение комбинированного под- хода, основанного на сочетании in silico и in vitro методов при поиске потенци- альных ингибиторов сериновых протеаз. Введение Сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения занимают первое ме- сто в мире среди причин смерти лю- дей. Одним из основных компонентов схем лечения ишемической болезни сердца, острого коронарного синдро- ма, тромбозов при травмах, транс- плантации, крупных хирургических вмешательствах является антикоагу- лянтная терапия. Среди мишеней для действия по- тенциальных антикоагулянтов одними из наиболее перспективных являются сериновые протеазы системы сверты- вания крови. В клинической практике широко применяются пероральные ин- гибиторы Xa фактора (ривароксабан, апиксабан) и IIа фактора (дабигатрана этексилат). Интерес также представ- ляет поиск новых антикоагулянтов в ряду ингибиторов таких сериновых протеаз, как фактор VIIa, IXa, XIa, XIIa, калликреин. Сочетание in silico и in vitro мето- дов на ранних этапах скрининга ак- тивных молекул значительно повы- шает результативность поиска новых лекарственных средств. [1]. Посколь- ку методы прогнозирования требуют подтверждения их достоверности с по- мощью исследования на биообъектах, например, с помощью высокопроизво- В работе представлен модельный подход, основанный на интеграции расчётной теории (in silico- экспериментов) и экспериментов, поставленных in vitro к поиску, оптимизации и созданию новых молекул, обладающих сродством к семейству сериновых протеаз. Авторы выражают признательность компании Novartis AG за помощь в проведении эксперимен- тов in vitro в рамках программы «Novartis in-kind collaborations», а также персональную благодар- ность их научным сотрудникам-биологам Ulrich Hassiepen и Gabriela Monnet.

Об авторах

Н. И. Баранова
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


П. А. Алексеева
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


К. С. Чистяков
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


В. Н. Юсковец
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


С. В. Оковитый
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


А. В. Бурякина
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


Е. В. Федорова
ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург
Россия


Список литературы

1. Баскин И.И., Палюлин В.А., Зефи- ров Н.С. Молекулярное моделиро- вание рецепторов физиологически активных веществ для целей ме- дицинской химии // Успехи химии. 2009. Т. 78. № 6. C. 539-557.

2. Хёльтье Х.Д., Зиппль В., Ро- ньян Д., Фолькерс Г. Молеку- лярное моделирование (теория и практика) / Под редакцией В.А. Палюлина и Е.В. Радченко.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2010. 318 с.

3. Lipinski, F. Lombardo, B.W. Dominy, P.J. Feeney Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings /C.A. Lipinski et al.// Advanced Drug Delivery Reviews.-2001. Vol.46. №1-3. P. 3-26.

4. Авенирова Е.Л., Алексеева П.А., Баранова Н.И., Басс М.С., Буряки- на А.В., Питухина Н.Н., Федорова Е.В. Молекулярные аспекты со- здания лекарственных препаратов: использование методов компьютер- ного моделирования с целью созда- ния нового противоишемического средства // Биомедицина. 2014. №1. С.4-10.

5. Lagunin A., Zakharov А., Filimonov D., Poroikov V. QSAR Modellingof rat acute toxicity on the basis of PASS prediction // Mol. Informatics. 2011. Vol.30, №2-3. P. 241-250.


Для цитирования:


Баранова Н.И., Алексеева П.А., Чистяков К.С., Юсковец В.Н., Оковитый С.В., Бурякина А.В., Федорова Е.В. Поиск синтетических антикоагулянтов - ингибиторов сериновых протеаз: сочетание in silico и in vitro методов. БИОМЕДИЦИНА. 2014;1(2):17-24.

For citation:


Baranova N.I., Alekseeva P.A., Chistyakov K.S., Yuskovets V.N., Okovityi S.V., Buryakina A.V., Fedorova E.V. Development of synthetic anticoagulants - inhibitors of serine proteases: combining in silico and in vitro aproaches. Journal Biomed. 2014;1(2):17-24. (In Russ.)

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-5982 (Print)
ISSN 2074-5982 (Online)