Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему

Лекарственные препараты-ингиби- торы ренин-ангиотензин-альдостероно- вой системы (РААС) относятся к числу современных и наиболее эффективных антигипертензивных средств, облада- ющих ценными фармакологическими свойствами. Ингибиторы РААС выгодно отли- чаются от других гипотензивных пре- паратов следующими свойствами: от- сутствие синдрома отмены; отсутствие угнетения центральной нервной систе- мы; эффективное уменьшение гипер- трофии левого желудочка, что устраняет фактор риска развития ишемии миокар- да; отсутствие влияния на обмен углево- дов, благодаря чему их целесообразно назначать при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом (у этих больных они предпочтительнее); отсутствие нарушения обмена холесте- рина; отсутствие или минимальная вы- раженность угнетения половой функ- ции, что обычно вызывается, например, тиазидными диуретиками, адренобло- каторами, симпатолитиками (резерпин, В статье обобщены экспериментально полученные данные о токсичности представителей раз- личных групп ингибиторов системы РААС: ингибиторов ренина (алискирен), ингибиторов ангио- тензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, фозиноприл), блокаторов ангиотензин II (АТII) рецепторов (валсартан, лозартан, телмисартан, ирбесартан). Исследования токсичности проведены на аутбредных крысах при однократном и многократном (30 дней) внутрижелудочном введении в до- зах, эквивалентных 1, 10 и 20 высшим терапевтическим для человека. По результатам исследований все изученные представители отнесены к классу малотоксичных лекарственных средств. Токсическое воздействие выявлено после многократного введения препаратов в дозах 10 и 20 высших терапевти- ческих. Основные органы-мишени токсического воздействия: сердечно-сосудистая система, почки, в меньшей степени печень.

антигипертензивные средства, ингибиторы системы РААС, доклинические ис- следования, острая и хроническая токсичность на крысах, antigipertenzive means, inhibitors of system of RAAS, preclinical researches, acute and chronic toxicity on rats

1. Штрыголь С.Ю. Рациональная фармакотерапия артериальной ги- пертензии: ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотен- зину-II // Провизор. 2002. № 22. Avaible at: http://www.provisor.com.ua/ archive/2002/N22/art_38.php

2. Al-Mazroua H.A., Al-Rasheed N.M., Korashy H.M. Downregulation of the cardiotrophin-1 gene expression by valsartan and spironolactone in hypertrophied heart rats in vivo and rat cardiomyocyte H9c2 cell line in vitro: a novel mechanism of cardioprotection // // J. Cardiovasc.Pharmacol. 2013 Apr;61(4):337-44. doi: 10.1097/ FJC.0b013e318283a565.

3. Tabak F., Mert A., Ozaras R., Biyikli M., Ozturk R., Ozbay G., Senturk H., Aktuglu Y. Losartan-induced hepatic injury // J. Clin. Gastroenterol. 2002. May- Jun;34(5):585-6.

4. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Фармакотерапия гипертониче- ской болезни. Часть 1 // Русский ме- дицинский журнал. 1998. № 8. Avaible at: http://www.rmj.ru/articles_2303.htm.

5. Valsartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1708762.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 04.2013]. Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему Биомедицина • № 2, 2014 104

6. Telmisartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1643419.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 01.2014].

7. Losartan // Material Safety Data Sheet. http://www.pfizer.com/files/ p r o d u c t s / m a t e r i a l _ s a f e t y _ d a t a / PZ01099.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обраще- ния 10.2013].

8. Avapro (irbesartan) tablets. In:. FDA. Center for drug evaluation and research NDA 20-757/S-021. 2002. p. 1-25.

9. Hodge H.C. Gosselin R.E., Smith R.P. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975. 427 p.

10. ГОСТ 12.1.007-76.