Toxicological properties of antihypertensive drugs acting on the renin-angiotenzin system

In article the data obtained experimentally on toxicity of representatives of various groups of inhibitors of system of RAAS are generalized: renin inhibitors (aliskiren), inhibitors of angiotenzintransformation enzyme (AAE) (enalapril, fosinopril), blockers angiotensin II (ATII) of receptors (valsartan, losartan, telmisartan, irbesartan). Researches of toxicity are conducted on the outbred rats at single and repeated (30 days) intragastric introduction in the doses equivalent of 1, 10 and 20 of highest to therapeutic for persons. By results of researches all studied representatives are carried to a class of low-toxic medicines. Toxic influence is revealed after repeated introduction of preparations in doses of 10 and 20 highest therapeutic. Main target organs of toxic influence: cardiovascular system, kidneys, liver is the minimal influenced.

антигипертензивные средства, ингибиторы системы РААС, доклинические ис- следования, острая и хроническая токсичность на крысах, antigipertenzive means, inhibitors of system of RAAS, preclinical researches, acute and chronic toxicity on rats

1. Штрыголь С.Ю. Рациональная фармакотерапия артериальной ги- пертензии: ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотен- зину-II // Провизор. 2002. № 22. Avaible at: http://www.provisor.com.ua/ archive/2002/N22/art_38.php

2. Al-Mazroua H.A., Al-Rasheed N.M., Korashy H.M. Downregulation of the cardiotrophin-1 gene expression by valsartan and spironolactone in hypertrophied heart rats in vivo and rat cardiomyocyte H9c2 cell line in vitro: a novel mechanism of cardioprotection // // J. Cardiovasc.Pharmacol. 2013 Apr;61(4):337-44. doi: 10.1097/ FJC.0b013e318283a565.

3. Tabak F., Mert A., Ozaras R., Biyikli M., Ozturk R., Ozbay G., Senturk H., Aktuglu Y. Losartan-induced hepatic injury // J. Clin. Gastroenterol. 2002. May- Jun;34(5):585-6.

4. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Фармакотерапия гипертониче- ской болезни. Часть 1 // Русский ме- дицинский журнал. 1998. № 8. Avaible at: http://www.rmj.ru/articles_2303.htm.

5. Valsartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1708762.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 04.2013]. Токсикологическая характеристика антигипертензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему Биомедицина • № 2, 2014 104

6. Telmisartan // Material Safety Data Sheet. http://www.usp.org/pdf/EN/ referenceStandards/msds/1643419.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обращения 01.2014].

7. Losartan // Material Safety Data Sheet. http://www.pfizer.com/files/ p r o d u c t s / m a t e r i a l _ s a f e t y _ d a t a / PZ01099.pdf [электронный ресурс, свободный доступ, дата обраще- ния 10.2013].

8. Avapro (irbesartan) tablets. In:. FDA. Center for drug evaluation and research NDA 20-757/S-021. 2002. p. 1-25.

9. Hodge H.C. Gosselin R.E., Smith R.P. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975. 427 p.

10. ГОСТ 12.1.007-76.