Изучение эффективности природных лигандов протоноактивируемых рецепторов на биомодели соматической боли

С помощью биомоделей для оценки соматической боли («гиперчувствительность, спровоцированная CFA», и «висцеральные боли») изучили природные лиганды протоноактивируемых рецепторов. Пептид UGTX, введенный внутримышечно, в исследовании фармакологической активности в тестах «гиперчувствительность, спровоцированная CFA», и «висцеральные боли» показал максимальную обезболивающую активность в дозе 0,02 мг/кг. Влияние увеличения или уменьшения дозы пептида UGTX достоверно не отличалось от препарата сравнения. Новый компонент Севанол, выделенный из уксуснокислого экстракта тимьяна, в дозе 1 мг/кг показал сопоставимую с диклофенаком обезболивающую активность, однако в дозе 10 мг/кг достоверно превосходил диклофенак по показателю «снижение общего количества корч». Изучаемые лиганды могут быть рассмотрены как потенциальные обезболивающие лекарственные препараты.

природные лиганды, анальгетическая активность

1. Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н. In vivo модели для изучения анальгетической активности // Биомедицина. 2011. № 2. С. 84-94.

2. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.

3. Яшин В.И., Веденин А.Н., Яшин А.Я. Антиоксиданты и спорт. Основные причины неудачных применений, возможные перспективы // Спортивная медицина: наука и практика. 2016. № 1. С. 35-39.

4. Deval E., Noël J., Gasull X., Delaunay A., Alloui A., Friend V., Eschalier A., Lazdunski M., Lingueglia E. Acid-sensing ion channels in postoperative pain // J. Neurosci. 2011. No. 31. P. 6059-6066.

5. Dubé G.R., Lehto S.G., Breese N.M., Baker S.J., Wang X., Matulenko M.A., Honoré P., Stewart A.O., Moreland R.B., Brioni J.D. Electrophysiological and in vivo characterization of A-317567, a novel blocker of acid sensing ion channels // Pain. 2005. No. 117(1-2). P. 88-96.

6. Dubinnyi M.A., Osmakov D.I., Koshelev S.G., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Zakaryan N.A., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Arseniev A.S., Grishin E.V. Lignan from thyme possesses inhibitory effect on ASIC3 channel current // J. Biol. Chem. 2012. No. 287. P. 32993-33000.

7. Gautam M.I., Benson C.J., Ranier J.D., Light A.R., Sluka K.A. ASICs do not play a role in maintaining hyperalgesia induced by repeated intramuscular acid injections // Pain Res. Treat. 2012:817347. doi: 10.1155/2012/817347.

8. Karczewski J., Spencer R.H., Garsky V.M., Liang A., Leitl M.D., Cato M.J., Cook S.P., Kane S., Urban M.O. Reversal of acid-induced and inflammatory pain by the selective ASIC3 inhibitor, APETx2 // Br. J. Pharmacol. 2010. No. 161. P. 950-960.

9. Mogil J.S., Breese N.M., Witty M.F., Ritchie J., Rainville M.L., Ase A., Abbadi N., Stucky C.L., Séguéla P. Transgenic expression of a dominant-negative ASIC3 subunit leads to increased sensitivity to mechanical and inflammatory stimuli // J. Neurosci. 2005. No. 26;25(43). P. 9893-901.

10. Osmakov D.I., Kozlov S.A., Andreev Y.A., Koshelev S.G., Sanamyan N.P., Sanamyan K.E., Dyachenko I.A., Bondarenko D.A., Murashev A.N., Mineev K.S., et al. Sea anemone peptide with uncommon β-hairpin structure inhibits acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) and reveals analgesic activity // J. Biol. Chem. 2013. No. 288. P. 23116-23127.

11. Sluka K.A., Winter O.C., Wemmie J.A. Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases // Curr. opin. drug discov. devel. 2009. No. 12. P. 693-704.

12. Wemmie J.A., Askwith C.C., Lamani E., Cassell M.D., Freeman J.H., Welsh M.J. Acid-sensing ion channel 1 is localized in brain regions with high synaptic density and contributes to fear conditioning // J. Neurosci. 2003. No. 23. P. 5496-5502.