Противогрибковые азолы (итраконазол, флуконазол, кетоконазол и др.) широко применяются для
лечения противогрибковых заболеваний, эффективность их доказана, однако назначение препаратов
этой группы лимитируется развитием побочных эффектов, наиболее значимым из которых является
гепатотоксичность. Противогрибковые препараты метаболизируются с помощью цитохрома CYP3А4
и сами являются не только субстратом, но и ингибитором этого цитохрома. Чем более длительно они
применяются, тем ниже активность цитохрома, выше концентрация противогрибковых азолов и
сильнее их гепатотоксичность. Клинически оправданным является назначение одновременно с про-
тивогрибковыми препаратами гепатопроотекторов. Известно, что гепатопротекторы различаются по
влиянию на активность цитохрома CYP3А4: не изменяют (например, силибинин); угнетают (напри-
мер, зиксорин) и активируют (например, таурин). Рациональный выбор гепатопротектора с учетом его
влияния на активность CYP3A4 дает возможность существенно снизить гепатотоксичность проти-
вогрибковых азолов. Фармакологическая регуляция активности CYP3A4 гепатопротекторами может
быть использована в качестве перспективного направления профилактики нежелательных реакций.

Противогрибковые препараты часто применяются в клинической практике из-за высокой рас-
пространенности грибковых инфекций. Противогрибковые препараты метаболизируются системой
биотрансформации и транспортеров, а также могут влиять на ее активность. В обзоре обсуждается
клиническое значение взаимодействия противогрибковых препаратов с другими лекарственными
средствами и фармакогенетические основы их безопасности на уровне изоферментов цитохрома Р450
и Р-гликопротеина.

Физиологическое состояние речных раков во многом определяется показателями метаболизма, в
частности показателями гемолимфы. Клетки гемолимфы - гемоциты (все типы) участвуют в иммун-
ной защите речных раков. Альбумины гемолимфы широкопалого рака (Аstacus astacus) обоих полов
составляют около 27% от общего белка. Отмечены видовые и половые различия свойств гемолимфы
речных раков. Показатель активной реакции (рН) у широкопалого рака ниже, чем у длиннопалого
(Pontastacus leptodactylus). Уровень глюкозы у самцов широкопалого рака выше, чем у самок того же
вида и самцов длиннопалого. Щелочная фосфатаза активнее в гемолимфе Pontastacus leptodactylus, чем
Аstacus astacus. С большой степенью достоверности можно говорить о корреляции между содержанием
альбуминов в гемолимфе Аstacus astacus (как самцов, так и самок) и процентным содержанием полу-
гранулоцитов; в отношении гранулоцитов прослеживается обратная корреляция.

Различия в частотах аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 в
различных этнических группах, могут обуславливать «этнические» различия в чувствительности к
лекарственным средствам, что может служить основой создания региональных формуляров по фар-
макотерапии с учетом национального состава. Подобные исследования особенно актуальны для мно-
гонациональных регионов, и, в частности, республик Северного Кавказа. В исследование включили
77 черкесов и 152 карачаевцев. Всем участникам определяли носительство «медленных» аллельных
вариантов генов CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 методом ПЦР-ПДРФ после предварительного выделе-
ния ДНК из лейкоцитов крови. Частоты аллелей и генотипов по 1846A гена CYP2D6, 681A (*2), гена
CYP2С19 не различались в этнических группах карачаевцев и черкесов. Частота аллельного варианта
357Leu гена CYP2С9 достоверно различался между исследуемыми группами и приблизительно в 2 раза
выше у карачаевцев: 24,8% у карачаевцев против 12,3% у черкесов, р=0,04. Можно предположить, что
карачаевцы более чувствительны к ЛС-субстратам CYP2C9 (оральные антикоагулянты, НПВС, перо-
ральные гипогликемические средства).

Исследовано влияние дифторида ксенона в дозе 12,5 мг/кг на продолжительность жизни мышей,
больных раком молочной железы I и II стадии опухолевого роста. Животные поступили из популя-
ции Kv:SHK, разводимой в филиале «Андреевка» НЦБМТ РАМН. Согласно результатам исследования,
препарат не оказал значимого влияния на срок жизни мышей-носителей опухолей молочной железы.
Все 80 голов в опыте и 40 - в контроле пали в течение 4-х месяцев. Дифторид ксенона на проявил так-
же мутагенного эффекта ни на половых клетках самцов (метод доминантных леталей), ни на клетках
костного мозга (цитогенетический анализ).

Терапия острого отравления изопропиловым спиртом у крыс с использованием осмотического
диуретика полиосма существенно замедляет развитие отека легких, ограничивает формирование син-
дрома повышенной вязкости крови и предупреждает гибель животных к 1 сут. после отравления. По-
казано, что применение полиосма при отравлении алифатическими спиртами более эффективно, чем
использование маннита.

Применение экстракта шлемника байкальского в условиях развивающейся цитостатической гемо-
депрессии, вызванной однократным введением мышам линии СВА/СаLас циклофосфана в максималь-
но переносимой дозе, оказывает выраженное стимулирующее влияние на процессы восстановления в
большей степени эритроидного и лимфоидного ростков кроветворения, а использование пантовита - на
репарацию миелоидного и лимфоидного. Курсовое применение экстракта шлемника байкальского
нивелирует иммуносупрессивное действие циклофосфана путем стимуляции фагоцитарной актив-
ности макрофагов и восстановления количества клеток-антителопродуцентов. Введение пантови-
та иммунизированным мышам на фоне цитостатической иммуносупрессии вызывает повышение
фагоцитарной активности макрофагов и усиление синтетической активности антителообразующих
клеток.

Блокаторы медленных кальциевых каналов являются субстратами генетически полиморфного
транспортера гликопротеина-Р. В исследовании изучалась ассоциация носительства генотипов по по-
лиморфному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р и развитие серьезных небла-
гоприятных побочных реккций при применении блокаторов медленных кальциевых каналов. Стати-
стически значимых различий в частотах носительства генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т
гена MDR1 у больных с серьезными неблагоприятными побочными реакциями при применении бло-
каторов медленных кальциевых каналов (n=17), по сравнению с группой контроля (n=53): 30% vs 25%,
χ2=0,007, р=0,935.