В обзоре научной литературы представлены основные экспериментально биологические
модели сахарного диабета второго типа, которые позволяют с помощью современных тех
нологических платформ для молекулярной диабетологии и экспериментальной фармако
логии раскрывать ключевые звенья патогенеза заболевания и обнаруживать перспектив
ные молекулы мишени для создания инновационных сахароснижающих лекарственных
средств.

В аналитическом обзоре представлены и обсуждаются молекулярные механизмы эволю
ции экспрессии ферментов I и II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков у плода
и в плаценте. В настоящее время понимание и знание метаболизма лекарственных средств
в материнско плацентарно плодном комплексе, факторов, оказывающих влияние на эти
процессы, имеет первостепенное значение в оценке соотношения польза/риск примене
ния лекарственных средств как для материнского организма, так и для плода на протяже
нии всей беременности.

Цель нашего исследования заключается в восстановлении нарушенных рецептор-зави
симых взаимодействий и коррекции иммунного дисбаланса у мышей линии С57BL/
KsLEPRdb/+ с моделью сахарного диабета II типа. Для получения терапевтического эффекта
применялась мононуклеарная фракция клеток костного мозга (ККМ) от здоровых доноров.
Донорами ККМ служили мыши линии B10.GFP с геном зеленого белка. ККМ этих мышей
использовали не только для коррекции СД, но и как маркеры для выявления присутствия
трансплантированных клеток в организме реципиентов. ККМ доноров вводили однократ
но либо в хвостовую вену в количестве 1,5 млн., либо внутирибрюшинно в количестве 4,5
5 млн. По результатам нашего исследования был получен регресс клинических проявле
ний сахарного диабета у мышей db//db за счет регуляции иммунитета и торможения при
знаков системной воспалительной реакции. Был достигнут продолжительный терапевти
ческий эффект в коррекции СД у реципиентов при введении большей дозы. Установлено,
что бóльшая доза ГККМ, введенная внутрибрюшинно, способна, пролонгированно снижать
в крови содержание глюкозы, гликозилированного гемоглобина, при этом было отмечено
отсутствие мацерации кожных покровов, снижение аппетита и частоты мочеиспускания,
исчезновение полиурии. Однако введение большей дозы удерживало снижение углевод
ного обмена только в течение двух месяцев.

Исследовали влияние аллеля KitW Y на репродуктивную способность и ранний эмбриогенез
мышей линии WR. Было показано, что аллель KitW Y несколько снижает фертильную спо
собность самцов, но, по видимому, не влияет на самок и на развитие доимплантационных
эмбрионов in vitro. Замечено, что эмбрионы, полученные от скрещивания гетерозиготных
мышей между собой, развиваются быстрее, чем контрольные. Гибель гомозиготных осо
бей, о которой свидетельствует соотношение новорожденных детенышей, различающих
ся по фенотипу в основном происходит в постимплантационный период.

На лабораторных мышах изучено антимутагенное и антицитотоксическое действие комп
лекса витаминов «Пиковит» при индукции мутации пестицидом цехума. В работе примене
ны цитологические и генетические методы исследования. Цехум характеризуется мута
генным и цитотоксическим действием. Пероральное введение животным цехума (доза 1/2
и 1/5 ЛД50) вызывает достоверное (р < 0,001) повышение количества структурных наруше
ний хромосом (фрагментация и лизис хромосом), геномных мутаций (триплоидия, тетрап
лоидия), патологических митозов (К митоз, слипание хромосом) и нарушение интерфаз
ных ядер (полое ядро). «Пиковит» характеризуются выраженным антимутагенным и анти
цитотоксическим действием. Он в 2,5 раза уменьшает частоту мутагенных и цитотокси
ческих эффектов цехума.

Разработка нового подхода к определению следовых количеств физиологически активных
веществ (ФАВ), основой которого будет являться их косвенное детектирование, базирую
щееся на регистрации изменения структурного состояния среды. Данный подход позво
лит проводить детектирование ФАВ в тех концентрациях, в которых прямое детектирова
ние анализируемых соединений невозможно из за их малого содержания. Приводится те
оретическое описание процессов.

В лаборатории информации и стандартизации в области биомедицинских и лекарствен
ных технологий Южного научного центра РАН разработан программный продукт «Регист
рация побочных реакций на лекарственные препараты». Эта компьютерная программа
должна способствовать учету побочных реакций лекарственных средств на территории
России, внедрению и мониторингу действия информационного стандарта лекарственного
средства, нацеленного на качественное лекарственное обеспечение населения нашей стра
ны, особенно ее регионов.

В эксперименте на мышах линии СВА исследовали иммунокорригирующую активность кон
денсированных производных бензимидазола. Установлено, что применение соединений
этого химического класса приводит не только к отмене ингибирующего действия цикло
фосфана на активность Т и В лимфоцитов, но и к стимулирующему действию этих веществ
на процессы формирования и кооперации клеточного и гуморального звена иммунного
ответа.

В экспериментах на белых крысах самках линии Wistar сравнивали интенсивность галопе
ридоловой каталепсии (0,5 и 1 мг/кг) у интактных и овариоэктомированных самок крыс в
утреннее (8 10 ч) и вечернее (18 20 ч) время суток. Оценку выраженности каталепсии про
водили путем регистрации длительности удержания животным заданного вертикального
положения в позе «лектора». Выполненное исследование показало, что имеет место рас
хождение каталептогенного эффекта галоперидола. При этом действие нейролептика за
висело от времени суток, сохранности эстрального цикла. Наиболее выраженной каталеп
сия была у интактных самок в вечерние часы. После удаления яичников каталептогенное
действие нейролептического средства было заметно утром, а в вечернее время заметно
ослаблялось.

На взрослых кошках изучалось влияние одномоментного перорального введения мелип
рамина, амитриптилина, новерила и пиразидола. Регистрировались и анализировались
электроэнцефалограммы (ЭЭГ) 8 церебральных структур. На основе кластерного анализа
было выявлено увеличение мощности в области дельта и тета активности мозга при ее
снижении в других частотных диапазонах. При этом каждый антидепрессант имел свою
специфическую структуру спектров.

Проведен ретроспективный анализ (2002 2007 гг.) использования кардиотропных средств
у 1110 пациентов с основным диагнозом ИБС, стенокардии напряжения, ФК II III, H2A. Оце
нивали сложившуюся практику использования сердечно сосудистых средств, в том числе
определяли использование препаратов отдельно женщинами и мужчинами. По сравнению
с мужчинами, больными ИБС, женщины получали более интенсивную фармакотерапию. У
них чаще происходила смена препаратов, период стационарного лечения был более дли
тельным, затраты на лечение были выше. Особенно существенны были расходы на прове
дение дополнительной терапии (нейротропные средства и НПВС).

Доказано, что спектральная характеристика электроэнцефалограммы мозга (ЭЭГ) кошки
в достаточной степени отражает специфику действия психотропных препаратов. Это по
зволяет проводить классификацию препаратов, а также дает возможность исследовать
нейрофизиологические действия психо и нейротропных средств.

Плоских червей - планарий, обладающих выраженной способностью к регенерации, ис
пользовали для изучения морфогенетической функции регуляторных нейропептидов (НП).
К группе морфогенетически активных отнесены некоторые из исследованных НП позво
ночных и беспозвоночных животных. Их функция проявлялась в разной степени по отно
шению к разным органам планарий, в зависимости от динамики регенерационного про
цесса и концентрации НП, и вызывала стимулирующий или тормозный эффект. НП могут
быть выявлены у интактных животных и в ходе их регенерации иммуноцитохимическим ме
тодом. Показана корреляция между обнаружением НП у интактных планарий и регенера
тов и эффектом их воздействия.
Морфогенетически активные НП, исследованные на беспозвоночных, проявляли сходные
эффекты в опытах на позвоночных животных и были обнаружены также у человека.

Изучали биоэквивалентность противоопухолевого препарата анастрозола на мини свиньях свет
логорской популяций. Проведенный фармакокинетический анализ показал, что время всасыва
ния, распределения и выведения препарата у мини свиней светлогорской популяций близки к
таковым у человека. Время достижения максимальной концентрации, период полувыведения,
площадь под фармакокинетической кривой сравнительно легко экстраполируются на человечес
кий организм.