В настоящей работе впервые показано, что Лейтрагин обладает способностью снижать экспрессию белков сразу нескольких провоспалительных цитокинов IL-1β,  IL-6 и TNF-α в фазе разрешения воспаления, что  свидетельствует о его мультитаргетном  антицитокиновом действии.

[D-Ala²]-динорфин(1-7)амид — синтетический опиоидный гептапептид H-YdAGFLRR-NH₂, структурный аналог природного динорфина(1-7), обладающего высокой противовоспалительной активностью в пикомолярном интервале концентраций, но низкой стабильностью и коротким временем жизни в биологических средах. Сиртуины — НАД-зависимые гистоновые деацетилазы III класса, представленные у млекопитающих семью изоформами, отличающимися субстратной селективностью и внутриклеточной локализацией. Ядерные сиртуины 1 (SIRT1) и 6 (SIRT6) играют ключевую роль в разрешении воспаления, деацетилируя компоненты провоспалительных сигнальных путей. Цель настоящей работы заключалась в изучении эффектов ингаляционного гептапептида [D-Ala²]-динорфин(1-7)амида на транскрипцию всех семи изоформ сиртуина в легких мышей C57BL/6Y в условиях моделирования острого воспаления легких и ОРДС. В работе впервые показано, что ингаляционное введение указанного гептапептида статистически значимо повышает как транскрипцию мажорных сиртуинов SIRT1 и SIRT6, так и минорных сиртуинов SIRT2, SIRT5, SIRT7 в легких в условиях воспаления. Таким образом, настоящая работа уточняет механизм противовоспалительного действия [D-Ala²]-динорфин(1-7)амида, который заключается преимущественно в повышении транскрипции ядерных SIRT1 и SIRT6, известных отрицательных регуляторов воспаления.

Необходимость в создании эффективной токсикогенетической модели анализа N-ацетилирования при исследовании токсического действия соединений класса гидразинов является актуальной задачей из-за широкого применения этих соединений в промышленности и фармации. Показано, что трансгенные гуманизированные мыши, несущие ген NАT2hom человека, моделируют основные аспекты токсичности гидразина у человека. Именно они презентируются нами в качестве фармакогенетической экстраполяционной платформы для оценки и прогнозирования токсических эффектов соединений класса гидразинов при проведении направленного скрининга новых нетоксичных фармацевтических средств класса гидразина солянокислого. Показано, что оценку токсикогенетического действия соединений этого класса можно проводить, анализируя уровень транскрипции гена NАT2hom, кодирующего у трансгенной мыши цитозольный белок NAT2 человека, а также уровни транскрипции генов ядерных белков сиртуина 1 SIRT1 и HMGB1.

Настоящая работа показывает, что исследования и скрининг новых, перспективных средств, применяемых в фармации и промышленности, целесообразно проводить на трансгенных мышах гуманизированной линии NAT2. Показано, что изониазид индуцирует транскрипцию гена NAT2hom, кодирующего N-ацетилтрансферазу 2, инактивирующую изониазид. Изониазид индуцирует транскрипцию гена NAT2mus, кодирующего N-ацетилтрансферазу, сходную с NAT1 человека, инактивирующую экзогенные биоактивные амины, подавляет транскрипцию гена SIRT1, кодирующего ядерную деацетилазу III класса, в мозге и почках, причем Лейтрагин, активатор транскрипции гена SIRT1, только частично снижает эффект изониазида. Изониазид влияет на транскрипцию гена TNF-α в зависимости от типа ткани.

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, ключевым патогенетическим проявлением которого является гибель дофаминергических нейронов чёрной субстанции и выраженное снижение уровня дофамина в стриатуме. Длительный скрытый доклинический период и невозможность прямого исследования процессов в головном мозге затрудняют анализ ранних этапов нейродегенерации и поиск эффективных терапевтических подходов. В последние годы растёт интерес к экзосомам, секретируемым стволовыми клетками, — внеклеточным везикулам, способным переносить биологически активные молекулы и преодолевать гематоэнцефалический барьер. Однако их влияние на изменения в функционировании дофаминергической системы при БП изучено недостаточно. В настоящей работе оценено действие экзосом, выделенных из культуральной среды, кондиционированной нейральными (НСК) и мезенхимальными (МСК) стволовыми клетками мыши, на двигательную активность и метаболизм дофамина в стриатуме при моделировании ранней симптомной стадии БП, индуцированной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП). Анализ поведения мышей в тесте «Открытое поле» показал, что введение МФТП вызывает изменения двигательной активности, соответствующие ранним паркинсон-подобным нарушениям. Интраназальное введение экзосом частично нормализовало параметры поведения, причём экзосомы МСК оказывали более выраженное влияние на двигательную активность. Биохимический анализ показал снижение уровня дофамина и его метаболитов (диоксифенилуксусная кислота (ДОФУК), 3-метокситирамин (3-МТ), гомованилиновая кислота (ГВК)) после введения МФТП. Экзосомы обоих типов частично предотвращали эти изменения, при этом экзосомы НСК влияли на уровни дофамина и ДОФУК более эффективно. Полученные данные демонстрируют, что экзосомы НСК и МСК способны ослаблять ранние биохимические изменения и нарушения поведения при МФТП-индуцированной БП, что обосновывает перспективность их использования в качестве кандидатов для нейропротекторной терапии.

В статье описан численный эксперимент, в котором исследовалось протекание постоянного электрического тока между двумя электродами малой площади,  установленными на внешней поверхности скальпа  человека. В эксперименте было показано размытие  потенциала между двумя близко расположенными электродами.

В проведённых нами экспериментальных исследованиях было показано, что уровень самоконтроля в процессе выполнения операторской деятельности может быть определён на основе анализа рассогласования длины кардиоинтервала и длины пульсовой волны.

Проведено исследование влияния хитозана на эффективность антимикробных препаратов в условиях in vitro. Установлено, что энтеросорбенты «Лактофильтрум»®, «Хитозан Эвалар»® и «Энтеросгель»® не оказывают значимого влияния на активность антибиотиков, таких как ципрофлоксацин, амоксиклав, кларитромицин и цефоперазон. Низкомолекулярный крабовый хитозан (молекулярная масса (ММ): 50 кДа; степень деацетилирования (СД): 85,0%) повысил эффективность аминогликозидов (гентамицина и канамицина), макролидов (кларитромицина) и фтохинолонов (ломефлоксацина и офлоксацина). Среднемолекулярный крабовый хитозан (ММ: 83,7 кДа; СД: 89,0%) показал снижение активности офлоксацина и ломефлоксацина на 26,7 и 24,1% соответственно. Высокомолекулярный грибной хитозан из Rhizopus oryzae F-814 (ММ: 400 кДа; СД: 86,8%; ATCC 9363, NRRL 395, IMI 40564) продемонстрировал увеличение эффективности офлоксацина на 25,4–57,1%, что делает его перспективным для фармакологического применения. Предварительная сорбция антибиотиков на хитозане в течение 2 ч усиливала антимикробные эффекты, наблюдающиеся при последовательном внесении растворов в лунки.

Целью исследования явилась оценка безопасности экспериментального противохолерного препарата на основе бактериофагов, энтеросорбентов и специфических иммуноглобулинов. На модели клеточных линий CHO-K1 (овариальные клетки китайского хомячка) и HuTu 80 (клетки аденокарциномы двенадцатиперстной кишки человека) изучали цитотоксическое действие вариантов комбинированного противохолерного лечебно-профилактического препарата и его отдельных компонентов: иммуноглобулинов, хинозола, пектина, полисорба. Установили, что действие иммуноглобулинов, пектина и консерванта хинозола на перевиваемые клеточные линии CHO-K1 и HuTu 80 сопровождается вакуолизацией цитоплазмы, округлением и гибелью клеток, тогда как полисорб-МП и холерные бактериофаги аналогичных изменений не вызывают. Учитывая полученные результаты экспериментальных исследований, определен оптимальный состав нового экспериментального противохолерного лечебно-профилактического препарата: энтеросорбент полисорб-МП, холерные бактериофаги Rostov-13+Rostov-М3 и специфические иммуноглобулины — нетоксичный и безопасный для клеток макроорганизма.

Согласно данным литературы, экспрессия циклооксигеназы-2 (COX-2) в опухолевых клетках приводит к избыточной выработке простагландина-2 (PGE2), ускорению канцерогенеза и снижению выживаемости, формируя иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Ингибиторы СОХ (в т.ч. аспирин и целекоксиб) могут усиливать положительную реакцию на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, а сигнал COX-2/PGE2 является перспективной мишенью при иммунотерапии рака. В настоящей работе проведена оценка способности производного 5-оксипиримидина СНК-578 ингибировать активность изоформ СОХ в бесклеточной системе. При анализе активности СOX-1 и СОХ-2 было обнаружено, что производное 5-оксипиримидина СНК-578 является неселективным ингибитором COX-1 и COX-2. Полученные результаты позволяют предполагать, что одним из механизмов поликомпонентного противоопухолевого действия производных 5-оксипиримидина является COX-опосредованная противовоспалительная активность данных соединений.

На фоне очевидных успехов химиотерапевтического лечения онкологических больных отмечается значительное увеличение когнитивных нарушений в процессе фармакотерапии и на этапе восстановления. Это явление получило обозначение «химический мозг». Исследование закономерностей индукции «химического мозга» в эксперименте и его моделирование являются основой для последующей разработки фармакологических средств профилактики и коррекции. Цель работы — исследование дозовых эффектов при курсовом введении доксорубицина на долговременную пространственную память и микроскопическую картину префронтальной коры и гиппокампа у крыс. Доксорубицин вводили беспородным белым крысам-самцам (n=40) в дозах 2, 3 и 5 мг/кг, внутрибрюшинно, на 1, 7, 14 и 21-й день исследования. Животные контрольной группы получали изотонический раствор натрия хлорида. На 24-й и 25-й день выполняли оценку функции памяти в тесте «Y-лабиринт», на 32-й день — патолого-анатомическое вскрытие для последующего морфологического исследования структур головного мозга. У крыс, получавших доксорубицин, обнаружено зависимое от дозы снижение времени, проводимого в «новом» рукаве Y-лабиринта, что указывает на ослабление пространственной памяти. Микроскопическое исследование показало нарушение церебральной микроциркуляции в префронтальной коре, а также зонах СА1 и СА3 гиппокампа только после использования доксорубицина в максимальной дозе 5 мг/кг. Полученные результаты свидетельствуют, что при моделировании состояния «химический мозг» доксорубицином предпочтительно использовать препарат в дозе 2 мг/кг, вызывающей когнитивные нарушения при минимальном токсическом эффекте. Таким образом, экспериментально обоснован выбор дозы доксорубицина и теста для оценки нарушения пространственной памяти, предпочтительные при моделировании «химического мозга» в рамках проведения поиска и доклинического изучения средств фармакологической коррекции побочных эффектов химиотерапии.

Поиск малотоксичных препаратов с высокой терапевтической активностью остается актуальной проблемой при лечении злокачественных новообразований.
Цель исследования — оценка действия пчелиного яда в сочетании с гипертермией на содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность супероксиддисмутазы (СОД) в гомогенате печени крыс-опухоленосителей.
В эксперименте использовали крыс-опухоленосителей со штаммом PC-1. В работе изучали воздействие пчелиного яда на фоне гипертермии 42 и 43°С. Группами сравнения были крысы-опухоленосители и моновоздействия гипертермии 42, 43°С, пчелиного яда (в зависимости от группы). Для анализа физиологической нормы проводили исследование интактных животных. Материалом для исследования служила ткань печени, извлеченная из крыс на 1, 7, 14-е сут после терапии. Концентрацию продуктов ПОЛ оценивали по содержанию диеновых (ДК), триеновых конъюгатов (ТК) и оснований Шиффа (ОШ) на основе спектрофотометрического измерения. Об активности антиоксидантной системы судили по анализу активности СОД, определяемой спектрофотометрически. В работе показано снижение содержания продуктов перекисного окисления липидов в гомогенате печени крыс-опухоленосителей в группах, подвергавшихся сочетанному воздействию гипертермии и пчелиного яда. При воздействии гипертермии 43°С и пчелиного яда на 14-е сут регистрировалось снижение ДК, ТК, ОШ относительно значений контрольной группы до значений интактных животных. При гипертермии 42°С и пчелиного яда уменьшение содержания ДК, ТК, ОШ были менее выражены. Моновоздействие гипертермии было неэффективно и сохраняло рост исследуемых показателей, выявленный в контрольной группе у крыс-опухоленосителей. Уровень СОД в гомогенате печени крыс-опухоленосителей повышался на всех сроках наблюдения, более выраженно при действии гипертермии 43°С.
Совместное использование гипертермии и пчелиного яда оказывает положительное синергичное действие.